Huntingtonin tauti on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa noin 1,22: lla jokaista 100 000 ihmistä Yhdysvalloissa. Tauti esiintyy perheissä, ja sen aiheuttaa aina perinnöllinen geeni.
Huntingtonin tautiin liittyvä geneettinen vika aiheuttaa hermosolujen rappeutumisen tietyillä aivojen alueilla, jotka hallitsevat liikettä ja ajattelua. Ajan myötä aivojen vähitellen etenevä heikkeneminen johtaa Huntingtonin taudin tunnusomaisiin oireisiin.
Yuichiro Chino / Getty Images
Perintökuvio
Perinnöllisyys on ainoa tunnettu Huntingtonin taudin syy. Se periytyy autosomaalisessa hallitsevassa kuviossa. Jos henkilö perii Huntingtonin taudin aiheuttavan geenin, niin tautia tuottava geeni "hallitsee" geenin toista, normaalia ei-tautia tuottavaa versiota, ja henkilö kehittää taudin varmasti.
Jokaisella, jolla on tauti, on oltava vähintään yksi kopio tautia tuottavasta geenistä. Jos henkilöllä on Huntingtonin tautia aiheuttava geeni, jokaisella heidän jälkeläisellään on 50% mahdollisuus periä viallinen geeni.
Koska taudin tavanomainen ikä on 30–50, monilla taudista kärsivillä ihmisillä ei olisi ollut oireita siihen mennessä, kun heillä on lapsia.
Perheessä, jossa yksi vanhemmista on geeni, noin puolet sisaruksista odotetaan perivän Huntingtonin taudin aiheuttavan geenin ja siten kehittävän taudin.
Huntingtonin tautia sairastavan henkilön jälkeläisillä on myös 50 prosentin mahdollisuus olla perimättä geeniä - eivätkä ne siten kehitä tautiataisiirtää taudin omille lapsilleen.
Ymmärtäminen, miten geneettiset häiriöt periytyvät
Genetiikka
HTT-geeni on Huntingtonin taudin aiheuttava geeni, ja se sijaitsee neljännessä kromosomissa. Jokainen ihminen perii kaksi kopiota neljästä kromosomista, yhden biologiselta isältään ja toisen biologiselta äidiltään.
Geneettinen vika, joka aiheuttaa Huntingtonin taudin, kuvataan CAG-toistoksi HTT-geenissä. Tämä on mutaatio (muutos normaalista sekvenssistä) deoksiribonukleiinihappomolekyylissä (DNA).
Mutaatio koostuu toistetusta sytosiinin, adeniinin ja guaniinin kuviosta, jotka ovat DNA-molekyylin nukleotideja, jotka koodaavat kehon piirteiden tuotantoa.
Suurimmalla osalla Huntingtonin tautia sairastavista potilaista on 40-50 CAG-toistoa normaalin toistojen lukumäärän ollessa alle 28. Nämä ylimääräiset nukleotidit muuttavat HTT-geenin ohjeita seurauksena epänormaalin tai mutantin tuottamisesta Huntin-proteiinille. Henkilöllä, jolla on Huntingtonin tauti, ei välttämättä ole sama tarkka CAG-toistojen määrä kuin vanhemmalla, jolta hän peri taudin.
Nuorten Huntingtonin tauti
On myös Huntingtonin taudin nuorten muoto, joka alkaa lapsuudessa tai nuorena aikuisena ja etenee nopeammin kuin aikuisen taudin muoto, aiheuttaen vakavampia ja nopeammin eteneviä vaikutuksia nuoremmalla iällä.
Nuorisomuoto, joka seuraa samaa perinnöllistä autosomaalista hallitsevaa mallia kuin aikuinen muoto, liittyy suurempaan määrään CAG-toistoja kuin aikuisen muoto. Nuorilla Huntingtonin taudilla kärsivillä ihmisillä on keskimäärin noin 60 CAG-toistoa HTT-geenissä.
Korjaa proteiinit
HTT-geenin CAG-toistomutaation lisäksi Huntingtonin tautia sairastavilla ihmisillä on myös geenivirheitä geeneissä, jotka koodaavat proteiineja, jotka auttavat korjaamaan DNA: ta.
Nämä proteiinit auttavat ylläpitämään DNA: n normaalia rakennetta ja ehkäisevät CAG-toistumutaatiot. On todisteita siitä, että näiden korjausgeenien enemmän vikoja voi myös johtaa useampaan CAG-toistoon ja sairauden aikaisempaan puhkeamiseen.
Aivojen muutokset
Tutkimukset osoittavat, että Huntingtonin tautia sairastavilla henkilöillä on aivojen caudate- ja putamen-alueiden poikkeavuuksia, jotka liittyvät normaalisti ajatteluun, muistiin, käyttäytymiseen ja motoriseen hallintaan. Hermovälittäjäaineiden, erityisesti dopamiinin, muuttunut toiminta näillä alueilla voi rooli Huntingtonin taudissa.
Näihin muutoksiin kuuluu atrofia (kutistuminen) sekä materiaalikerrostumat, kuten kolesteryyliesterit (CE), eräänlainen rasvamolekyyli.
Huntingtonin tauti liittyy aivosolujen tulehdukselliseen tuhoutumiseen, jotka olivat aiemmin olleet toiminnallisia ja terveitä. Viallisen metsästysproteiinin uskotaan olevan tärkeä rooli taudin kehittymisessä. Tämän proteiinin toimintaa ei tiedetä varmasti, mutta se voi olla mukana aivosolujen suojaamisessa myrkkyiltä.
Huntingtonin taudissa autofagiaksi kuvattu prosessi tapahtuu, kun solut tuhoutuvat ja sitten rappeutuvat. On ehdotettu, että tauti voi johtua toksiinien aiheuttamista vaurioista sekä aivosolujen riittämätön suojaus. Geneettinen vika voi joko edistää toksiinien tuotantoa tai johtaa puutteelliseen suojaan toksiineilta.
Elämäntavan riskitekijät
Huntingtonin tautia esiintyy yleensä keski-iässä, ja nuorten muoto kehittyy normaalin neurologisen kehityksen alkamisen jälkeen.
Toisin kuin jotkut perinnölliset olosuhteet, Huntingtonin taudissa ei ole ongelmaa aivojen muodostumisessa - sen sijaan on ongelmaylläpitääaivosolujen terveys sen jälkeen, kun ne ovat jo muodostuneet riittävästi.
On joitain populaatioita, joissa Huntingtonin tauti esiintyy hieman enemmän, mutta ei ole olemassa elämäntapatekijöitä tai -tottumuksia, joiden on osoitettu joko aiheuttavan sairautta tai auttavan sitä estämään.
Huntingtonin tautia esiintyy kaikkialla maailmassa, ja sen esiintyvyys Aasian maissa on hieman alhaisempi kuin Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Australiassa.Sairaus on myös hieman yleisempi naisilla kuin miehillä ja hieman yleisempi alemman tason ihmisillä sosioekonomisella tasolla.
Asiantuntijat eivät ole varmoja näiden suuntausten syystä, ja tällä hetkellä ymmärretään, että jotkut populaatiot kantavat todennäköisemmin syy-mutaatiota.
Muita selityksiä esiintyvyyden vaihtelulle eri populaatioiden välillä ovat:
- Tutkijat ehdottavat, että geneettinen testaus ja taudin tunnistaminen saattavat vaihdella eri populaatioiden välillä ja että tämä voi olla syy diagnoosin vaihteluun pikemminkin kuin todellinen ero sen esiintymisessä.
- Tutkijat ehdottavat, että naiset saattavat olla alttiimpia suuremmalle määrälle CAG-toistoja kuin miehet.
- Tutkimukset osoittavat, että kognitiivisten ja motoristen alijäämien saaminen voi johtaa alempiin tulotasoihin sairaudesta kärsiville ja heidän jälkeläisilleen.
Sana Verywelliltä
Huntingtonin tauti johtuu perinnöllisestä geneettisestä virheestä neljännessä kromosomissa. Fysiologinen prosessi, jolla geneettinen vika aiheuttaa taudin vaikutukset, on monimutkainen, johon liittyy progressiivisia vaurioita tietyille aivojen alueille.
Vaikka mitään ei voida tehdä Huntingtonin taudin kehittymisen estämiseksi tai neurologisen rappeutumisen kääntämiseksi, jos olet perinyt syy-geenin, biologisen syyn ymmärtäminen voi lopulta johtaa löytöihin, jotka voivat auttaa estämään taudin etenemistä ihmisillä, joilla on geenimutaatio.
