Onko keuhkosyöpä geneettinen?

Vaikka tupakointi on edelleen pääasiallinen keuhkosyövän syy, joka aiheuttaa 80-90% kaikista keuhkosyöpätapauksista, perinnöllinen voi joissakin tapauksissa vaikuttaa keuhkosyöpään.On arvioitu, että 8% keuhkosyöpään liittyy geneettiseen Keuhkosyövän riski voi kasvaa, jos vanhemmalla tai sisaruksella on tauti; Silti se ei tarkoita, että sairaus varmasti saisi, jos joku muu perheessäsi on.

Nykyinen tutkimus viittaa siihen, että genetiikka vaikuttaa todennäköisemmin keuhkosyöpään niille, jotka ovat:

• Nuori (alle 50-vuotias)
• Nainen
• Ei koskaan tupakoitsijoita

Tutkijat ovat tunnistaneet tietyt geneettiset mutaatiot (muutokset geneettisessä koodissasi), jotka voivat lisätä keuhkosyövän riskiäsi. Mutta tämä ei tarkoita, että kaikki keuhkosyöpään liittyvät geneettiset mutaatiot ovat perittyjä. Voit periä geneettisiä mutaatioita tai hankkia nämä muutokset milloin tahansa elämässäsi ympäristötekijöiden (kuten tupakoinnin tai saastumisen) vuoksi.

Vaikuttavat tekijät

Perhehistoria ei yksin voi ennustaa saako tai ei saa keuhkosyöpää. Perheellinen keuhkosyöpä on termi, joka voi viitata siihen, että syöpegeeni "siirtyy" vanhemmilta lapsille.

Nykyään tutkijat pitävät perinnöllistä keuhkosyöpää ayhdistelmägeneettisten ja ympäristötekijöiden, jotka lisäävät keuhkosyövän riskiä perheenjäsenten keskuudessa.

Kaikilla henkilöillä, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen (vanhempi, sisarus tai lapsi), joilla on keuhkosyöpä, taudin riski on noin 1,5 kertaa suurempi kuin henkilöillä, joilla ei ole sukututkimusta. Tämä pätee sekä tupakoitsijoihin että tupakoimattomiin.

Historia tupakoinnista vaikuttaa melkein aina merkittävämmin keuhkosyövän riskiin kuin perinnöllinen alttius taudille.

Nykyiset todisteet viittaavat siihen, että keuhkosyövän perinnölliseen riskiin vaikuttavat useat leikkaavat tekijät, mukaan lukien:

• Perinnöllisyys
• Samankaltaiset elämäntavat (kuten tupakointi ja ruokavalio)
• Samankaltaiset ympäristöt (kuten sisä- ja ulkoilman saastuminen)

Esimerkiksi kodin käytetty savu voi lisätä ihmisen keuhkosyövän riskiä 20-30% .Vastaavasti kodin radonaltistus - toiseksi suurin keuhkosyövän syy Yhdysvalloissa - voi myös vaikuttaa henkilön perinnöllinen taudin riski.

Sellaisena keuhkosyövän sukututkimus ei voi ennustaa niin paljon taudin todennäköisyyttä kuin korostaa tarvetta mukauttaa muokattavia riskitekijöitä ja pitää suurempaa valppautta mahdollisista keuhkosyövän oireista.

Todisteet geneettisistä riskeistä

On olemassa useita tekijöitä, jotka viittaavat pieneen perinnölliseen komponenttiin, kun on kyse keuhkosyövän riskistä.

Nuorempi ikä

Yhdysvalloissa keskimääräinen ikä, jolloin keuhkosyöpä diagnosoidaan, on 70. Silti on ihmisiä, joille diagnosoidaan keuhkosyöpä hyvissä ajoin ennen sitä. Itse asiassa noin 1,3% kaikista keuhkosyöpätapauksista esiintyy alle 35-vuotiailla.

Mielenkiintoista tässä nuoremmassa väestössä on, että harvat ovat tupakoitsijoita, mikä herättää kysymyksiä siitä, mitkä muut tekijät voivat vaikuttaa riskiin. Ihmisillä, joille kehittyy keuhkosyöpä nuoremmalla iällä, on todennäköisemmin geneettisiä muutoksia sairauteen.

Mutta perinnöllistä yhteyttä näihin geneettisiin muutoksiin ei ole osoitettu.

Lähes kaikki nuorten aikuisten keuhkosyövät ovat adenokarsinoomia, syöpätyyppi, joka liittyy läheisesti tiettyihin hankittuihin (ei perittyihin) geneettisiin mutaatioihin.

Sukupuoli

Miehet ja naiset ovat suunnilleen yhtä todennäköisiä sairastamaan keuhkosyöpää. Silti sukupuolten välillä on eroja.

Naisilla ei ole vain todennäköisempää keuhkosyövän kehittymistä aikaisemmalla iällä kuin miehillä, mutta heillä on myös todennäköisempi sairaus kuin miehillä, joilla on samat riskitekijät.

Vuonna 2019 julkaistun tarkastelun mukaan vuonnaTranslatiivinen keuhkosyöpätutkimus,naisilla, joilla on 40 pakkausvuotta tupakointia, on kolme kertaa suurempi keuhkosyövän riski kuin miehillä, joilla on sama tupakointitieto.

Geneettisillä tai hormonaalisilla tekijöillä voi olla merkitystä, mahdollisesti lisäämällä naisen biologista alttiutta tupakansavussa oleville syöpää aiheuttaville aineille.

Useat tutkimukset ovat havainneet, että naisilla on korkeampi CYP1A1-nimisen entsyymin pitoisuus, joka voi lieventää kehon reaktiota syöpää aiheuttaviin aineisiin keuhkoissa ja edistää syövän kehittymistä. Tietyt geneettiset polymorfismit (vaihtelut) liittyvät CYP1A1-tuotannon säätelyyn ja voivat selittää, miksi naiset ovat alttiimpia hengitettäville karsinogeeneille.

Rotu

Rotu ja etnisyys ovat myös erottavia tekijöitä keuhkosyövän riskissä. Tiedot käynnissä olevasta valvonta-, epidemiologia- ja lopputulosohjelmasta (SEER) huomauttavat, että afrikkalaisamerikkalaisilla on paljon suurempi keuhkosyövän riski kuin millään muulla rodullisella tai etnisellä ryhmällä.

SEER-tiedot antoivat keuhkosyövän ilmaantuvuusasteet eri ryhmille (kuvattu tapausten määrässä 100 000 ihmistä kohti):

• Mustat: 76,1 / 100 000
• Valkoiset: 69,7 / 100 000
• Alkuperäisamerikkalaiset: 48,4 / 100 000
• Aasian / Tyynenmeren saaret: 38,4 / 100 000
• Latinalaiset: 37,3 / 100 000

Vaikka tupakointi ja ympäristö vaikuttavat varmasti näihin määriin, tutkijat ovat myös huomauttaneet, että keuhkosyöpään liittyvät geneettiset mutaatiot voivat myös vaihdella rodun mukaan.

Tulevat tutkimukset voivat tunnistaa, kuinka merkittävästi nämä mutaatiot vaikuttavat riskiin eri rotujen ja etnisten ryhmien välillä ja ovatko geneettiset mutaatiot peritty vai hankittu.

Geenimutaatiot

Jotkut keuhkosyöpätyypit liittyvät vahvemmin spesifisiin geneettisiin mutaatioihin kuin toiset, mutta niitä ei ole todettu periytyneiksi. Itse asiassa heidän uskotaan hankittu. Nämä mutaatiot voivat muuttaa solun toimintaa ja elinkaarta, jolloin se replikoituu epänormaalisti ja hallitsemattomasti, mikä johtaa syövän puhkeamiseen.

Tutkijat ovat tunnistaneet tietyt geneettiset mutaatiot, jotka liittyvät karsinogeneesiin (syövän kehittymiseen) keuhkoissa. Suurin osa näistä mutaatioista liittyy ei-pienisoluisiin keuhkosyöpiin (NSCLC), erityisesti keuhkojen adenokarsinoomaan, toisin kuin pienisoluiset keuhkosyövät (SCLC).

Keuhkosyöpään liittyvä geneettinen mutaatio ei tarkoita, että saat keuhkosyövän. Toisin kuin BRCA-mutaatiot, joita käytetään ennustamaan rintasyövän todennäköisyys korkean riskin yksilöissä, ei ole olemassa geneettistä mutaatiota tai testiä, joka voisi ennustaatodennäköisyyskeuhkosyöpään.

EGFR

EGFR-geenin mutaatiot voivat muuttaa epidermaalisen kasvutekijän reseptoriksi kutsutun proteiinin tuotantoa, joka auttaa soluja reagoimaan asianmukaisesti ympäristöönsä. Keuhkosyöpään tiedetään olevan vähintään 10 EGFR-mutaatiota; monien muiden odotetaan tunnistavan. A

Tutkimukset viittaavat siihen, että 47% aasialaisista, joilla on NSCLC, on EGFR-mutaatio. Noin 21% Lähi-idän tai afrikkalaisesta NSCLC-potilaasta kantaa myös mutaation; sama pätee 12 prosenttiin potilaista, jotka ovat eurooppalaisia.

EGFR-mutaatiot ovat yleisempiä myös naisilla ja tupakoimattomilla. Vaikka EGFR-mutaatiot liittyvät pääasiassa keuhkojen adenokarsinoomiin, jotkut voivat vaikuttaa okasolusyöpään tekemällä niistä aggressiivisempia.

EGFR-mutaatiot voidaan tunnistaa sekä primaarisessa (alkuperäisessä) kasvaimessa että etäpesäkkeissä (toissijaisissa kasvaimissa, jotka ovat levinneet kaukaisiin kohtiin). Nämä mutaatiot mutatoituvat nopeasti ja muuttuvat usein vastustuskykyisiksi niiden hoidossa käytetyille lääkkeille.

KRAS

KRAS-geeni on vastuussa signalointiproteiinin, nimeltään K-Ras, tuotannosta, joka opastaa soluja jakamiseen, kypsymiseen ja toimintaan. Tämän proteiinin säätely voi johtaa syöpään.

Noin 15-20% ihmisistä, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, ovat positiivisia KRAS-mutaatioille. Näitä esiintyy usein EGFR-mutaatioiden rinnalla.

KRAS-mutaatiot tunnistetaan pääasiassa primaarikasvaimessa ja harvemmin metastaattisissa kasvaimissa.

ALK

Anaplastinen lymfoomakinaasigeeni (ALK) on vastuussa sellaisen tyyppisen tyrosiinikinaasiproteiinin tuotannosta, joka kehottaa soluja jakautumaan ja kasvamaan. Mutaatio, jota tarkemmin kutsutaan ALK: n uudelleenjärjestelyksi, liittyy NSCLC: hen ja sitä nähdään yleisemmin aasialaisissa kuin mikään muu ryhmä.

ALK: n uudelleenjärjestely liittyy 3--5 prosenttiin NSCLC-tapauksista (lähinnä adenokarsinoomat), ja sitä havaitaan yleisemmin tupakoitsijoilla, tupakoimattomilla ja alle 70-vuotiailla.

BRCA2

On todettu, että ihmisillä, joilla on BRCA2-geenimutaatio, joka on yksi rintasyöpään liittyvistä mutaatioista, on suurempi riski sairastua keuhkosyöpään.

Tätä mutaatiota esiintyy noin 2%: lla eurooppalaisista syntyperäisistä ihmisistä, ja se periytyy autosomaalisessa hallitsevassa mallissa (mikä tarkoittaa, että vain yhden vanhemman on osallistuttava mutaatioon sairauden riskin lisäämiseksi).

Tupakoitsijat, joilla on BRCA2-mutaatio, saavat melkein kaksi kertaa todennäköisemmin keuhkosyövän kuin väestö. Sitä vastoin tupakoimattomilla, joilla on BRCA-mutaatio, on vaatimaton lisääntynyt riski.

Tätä mutaatiota kantavat tupakoitsijat kehittävät useimmiten okasolusyöpää. Squamous-solukarsinoomat kehittyvät keuhkojen hengitysteissä, toisin kuin adenokarsinoomat, jotka kehittyvät keuhkojen ulkoreunoilla.

Seulonta ja hoito

Tutkijoilla on vielä paljon opittavaa keuhkosyövän genetiikasta. Vaikka keuhkosyövän ja EGFR-, KRAS-, ALK- ja BRAF-mutaatioiden välillä on selvä yhteys, näiden mutaatioiden uskotaan olevan hankittuja ja niitä esiintyy vain syöpäsoluissa, ei kehon muissa soluissa. Joten niitä ei voida tunnistaa ennen keuhkosyövän kehittymistä (mutta tietyt perinnölliset mutaatiot, kuten BRCA1 ja BRCA2, voidaan tunnistaa etukäteen).

Tällä hetkellä ei ole suosituksia keuhkosyövän geneettisestä seulonnasta. Tutkimukset, joiden tarkoituksena on tunnistaa perinnölliset geenit, jotka johtavat keuhkosyöpään tai ovat alttiita siihen, eivät vieläkään anna lopullista tietoa.

Geneettinen testaus voi auttaa kohdennettujen hoitojen valinnassa keuhkosyövän hoitoon. Tämän tyyppisessä lähestymistavassa keuhkosyöpäkudos testataan geneettisten mutaatioiden varalta, ja voidaan käyttää syöpähoitoa, joka tuhoaa erityisesti syöpäsolut, joilla on tunnistettu geenimutaatio.

Nämä lääkkeet kohdentavat ja tappavat syöpäsolut erityisillä hoidettavissa olevilla mutaatioilla, jolloin normaalit solut jäävät suurimmaksi osaksi koskemattomiksi. Tämän vuoksi kohdennetut hoidot aiheuttavat usein vähemmän sivuvaikutuksia.

Kohdennetuista lääkkeistä, joita käytetään NSCLC: ssä EGFR-mutaation kanssa:

• Gilotrif (afatinibi)
• Iressa (gefitinibi)
• Tagrisso (osimertinibi)
• Tarceva (erlotinibi)
• Vizimpro (dakomitinibi)

Kohdennetuista lääkkeistä, joita käytetään NSCLC: ssä ALK: n uudelleenjärjestelyllä:

• Alecensa (alektinibi)
• Alunbrig (brigatinibi)
• Lorbrena (lorlatinibi)
• Xalkori (kritsotinibi)
• Zykadia (seritinibi)

Sana Verywelliltä

Jos sinulla on suuri taudin riski, saatat hyötyä vuosittaisesta keuhkosyövän CT-seulonnasta. Vuotuista seulontaa suositellaan tällä hetkellä 50–80-vuotiaille, jotka tupakoivat tai ovat lopettaneet viimeisten 15 vuoden aikana ja joilla on vähintään 20 pakkausvuotista tupakointia.

Riippuen muista riskitekijöistä, kuten sukututkimus tai radonaltistus, sinä ja lääkäri voitte valita seulonnan näiden parametrien ulkopuolella. Se voi saada keuhkosyövän aikaisin, vaikka se on edelleen hyvin hoidettavissa.