Katsaus MBD5-geneettisiin häiriöihin

MBD5-geenin uskotaan osallistuvan tiettyjen proteiinien tuotantoon, jotka ovat välttämättömiä asianmukaiselle neurologiselle kehitykselle ja toiminnalle. Kun osa tästä geenistä puuttuu tai kopioitu (on ylimääräisiä kopioita), näiden välttämättömien proteiinien ilmentyminen muuttuu ja voi suuresti haitata neurologisen järjestelmän asianmukaista kehitystä.

Periytyneisiin MBD5-geeniin liittyviin hermostokehityshäiriöihin kuuluvat MBD5-haploinsuptiivisuus, 2q23.1-mikrodeletionoireyhtymä ja 2q23.1-kaksoissyndrooma. Kaikissa tapauksissa osa geenistä puuttuu; tai jos kyseessä on päällekkäisyys, läsnä on ylimääräinen kopio geenistä.

Tilat, kuten haploinsulfiisiteetti, mikrodeletointi tai päällekkäisyys, aiheuttavat kaikki oireiden klusterin, johon voi sisältyä älyvamma, heikentynyt puhe tai puheen puuttuminen, kohtaukset, autismin taajuushäiriöt, häiriintyneet unirytmit ja / tai erityiset fyysiset piirteet.

MBD5-geeniin liittyvien häiriöiden uskotaan olevan harvinaisia, mutta näin ei ehkä ole. Ainoa viimeaikainen kehitys genetiikan ja DNA-tutkimuksen alalla on tehnyt tämän tilan diagnoosin mahdolliseksi ja yleisemmäksi. Monilla ihmisillä voi olla geneettisiä MBD5-häiriöitä, mutta heitä ei ole diagnosoitu erikseen.

Ennen noin vuotta 2003 (kun kyky diagnosoida MBD5-geneettisiä häiriöitä yleistyi), monilla ihmisillä on ehkä diagnosoitu pseudo-Angelmanin oireyhtymä.

Tällä hetkellä ei uskota, että rotu tai sukupuoli lisää tai vaikuttaa MBD5-geneettisten häiriöiden esiintyvyyteen.

Oireet

Huolimatta taustalla olevasta syystä (haploinsulatiivisuudesta, päällekkäisyydestä tai deleetiosta), kaikkiin MBD5: een liittyviin hermoston kehityshäiriöihin sisältyy yhteisiä piirteitä, kuten:

• henkinen vamma (yleensä kohtalainen tai vaikea) ja maailmanlaajuinen kehitysviive
• puheen vaikeus vaihtelee puheen puuttumisesta yksittäisiin sanoihin tai lyhyisiin lauseisiin
• hypotonia (huono lihasten sävy)
• moottorin viivästykset
• kohtaukset
• imeväiset, joilla on hypotoniaan liittyviä ruokintavaikeuksia
• vaikea hypotoniaan liittyvä ummetus
• autismin taajuushäiriö
• lyhyt tarkkaavaisuus
• itsensä vahingoittaminen
• aggressiivinen käyttäytyminen
• toistuvat liikkeet tai käyttäytyminen
• ahdistus
• pakko-oireinen häiriö
• kaksisuuntainen mielialahäiriö
• unihäiriöt (voi sisältää yöllisiä kauhuja tai heräämistä usein yöllä)

Lisäksi oireisiin voi sisältyä muuttuneet fyysiset piirteet, mukaan lukien pienet kädet ja jalat, lyhytkasvuisuus, korvan poikkeavuudet, näkyvä nenä, leveä otsa, pieni leuka, kaarevat kulmakarvat, ohut tai "telttainen" ylähuuli, näkyvät etuhampaat, skolioosi, mikrokefalia , sandaalivarvas (suuri aukko ensimmäisen ja toisen varpaan välillä) ja viides sormi klinodaktylyllä (vaaleanpunaisen sormen epänormaali kehitys).

Hyvin pieni osa yksilöistä, joilla on tämä häiriö, voi kokea sydänongelmia (erityisesti eteisvaipan vika, kammioväliseinän vika ja keuhkoventtiilin ahtauma).

MBD5-geneettisten häiriöiden yksittäiset oireet ja ilmenemismuodot vaihtelevat suuresti kunkin henkilön välillä ja voivat olla vakavia joillekin yksilöille ja lieviä toisille.

Jotkut yksilöt, joilla on 2q.23.1-mikrodeletio, on dokumentoitu hyvin harvoilla oireilla. Toisilla voi olla vakavia neurologisia ilmenemismuotoja, mutta heiltä puuttuu tähän häiriöön liittyvät fyysiset piirteet. Jokainen yksilö, jolla on MBD5-geneettinen poikkeama, on ainutlaatuinen.

Syyt

MBD5-geneettiset häiriöt voivat siirtyä vanhemmalta lapselle. Se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, mikä tarkoittaa, että vanhempi, jolla on yksi epänormaali kopio geenistä, voi siirtää sen lapselleen.

Suurin osa MBD5-geneettisistä häiriöistä on kuitenkin niin sanottujageneettinen mutaatio on spontaani geneettinen mutaatio. Tässä tapauksessa molemmilla vanhemmilla on normaalit kopiot geenistä, mutta jokin muuttaa DNA: ta joko ennen hedelmöittymistä tai pian sen jälkeen.

Suurin osa MBD5-häiriöistä johtuu de novo -geneettisistä mutaatioista.

On hyvin harvinaista, mutta mahdollista, että lapsi perii sairauden vanhemmalta, jolla on myös MBD5-geneettinen häiriö. Tämä on vain pieni osa tapauksista.

Diagnoosi

Suurimmalla osalla yksilöitä diagnosoidaan käyttämällä testiä, jota kutsutaan kromosomaaliseksi mikrorake-analyysiksi (CMA). Tämä on yksinkertainen verikoe, jossa tarkastellaan ihmisen koko genomia ja tutkitaan yksittäisiä kromosomeja mahdollisten muutosten varalta.

Kromosomaalinen mikrorake-analyysi on suhteellisen uusi testi ja voi olla kallista, joten muut testit voidaan tilata ensin, kun epäillään geneettistä häiriötä. Yksinkertainen karyotyypitys tai seulonta yksittäisille geneettisille häiriöille, jotka voivat aiheuttaa samanlaisia ​​oireita (kuten hauras X-oireyhtymä), ei kuitenkaan tunnista MBD5-geneettisiä häiriöitä.

Herkän x-oireyhtymän lisäksi vastaaviin geneettisiin häiriöihin kuuluvat Smith-Magenis-oireyhtymä, Angelman-oireyhtymä, Pitt-Hopkinsin oireyhtymä, Rett-oireyhtymä, Koolen-De Vries -oireyhtymä ja Kleefstra-oireyhtymä.

Lääkäri voi auttaa tunnistamaan parhaan käytettävän testauksen oireiden sekä taloudellisen ja sairausvakuutustilanteen perusteella.

Jos testaus on positiivinen MBD5-geneettisen häiriön suhteen, looginen seuraava vaihe on geneettinen neuvonta. Geneettinen neuvonta voi tunnistaa kaikki muut perheenjäsenet, joilla voi olla MBD5-geneettinen häiriö tai jos tulevilla lapsilla on riski periä se. Joitakin tärkeimpiä asioita, joita tiedämme, ovat seuraavat:

• Jokaisella MBD5-geneettisen häiriön omaavalla yksilöllä syntyneellä lapsella on 50% mahdollisuus periä se.
• Useimmat MBD5-geneettiset häiriöt (noin 90%) ovat de novo. Näiden yksilöiden sisaruksilla on erittäin pieni riski (alle 1%), mutta silti hiukan suurempi riski kuin muulla väestöllä saada MBD5-geneettinen häiriö.
• Jos geneettinen häiriö periytyi MBD5-geneettisen häiriön omaavan henkilön vanhemmilta (ei de novo) sisaruksilta, on suurempi riski periä sairaus.

Jos sinulla on MBD5-geneettinen häiriö tai jos sinulla on lapsi, jolla on tämä häiriö, on erittäin suositeltavaa, että sinulla on geneettinen neuvonta ennen raskaaksi tulemista.

Sen jälkeen, kun MBD5-geneettinen häiriö on tunnistettu, voidaan osoittaa muita testejä liittyvien tilojen tai oireiden etsimiseksi. Esimerkiksi elektroencefalogrammi (EEG) voi tunnistaa taustalla olevat kohtaukset tai epilepsian ja auttaa ohjaamaan tämän erityispiirteen hoitoa. Toinen esimerkki olisi sydämen arviointi mahdollisten sydämen poikkeavuuksien etsimiseksi.

Hoito

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa tai spesifistä hoitoa MBD5-geneettisten häiriöiden taustalla olevalle syylle. Hoitojen tarkoituksena on lievittää tai minimoida tämän häiriön oireita ja ilmenemismuotoja. Monitieteinen lähestymistapa on välttämätön, mikä tarkoittaa, että erityisoireiden ratkaisemiseksi voidaan tarvita useita asiantuntijoita eri alueilta.

Vaikka tälle häiriölle ei ole parannuskeinoa, hoito voi auttaa MBD5-geneettisissä häiriöissä olevia ihmisiä olemaan onnellisempia, toimivampia ja itsenäisempiä.

Varhainen puuttuminen

Oireet voivat olla ilmeisiä jo varhaisesta iästä alkaen, ja imeväisten ruokintaongelmiin tulisi puuttua. Tee tiivistä yhteistyötä lastenlääkärisi kanssa varmistaaksesi, että vauvasi lihoo kunnolla ja on aina hyvin hydratoitunut.

Imeväisillä on yleensä hypotonia (matala lihasäänet) ja ne voivat olla levykkeitä eivätkä pysty pitämään päätään ajoissa. Varhaisen interventio-ohjelman ilmoittautuminen (yleensä tarjotaan koulupiirisi kautta) voi olla erittäin hyödyllistä ja voi tarjota esimerkiksi fysioterapiaa tai puheterapiaa.

Fysioterapia

Hypotonia aiheuttaa suuria motorisia viivästyksiä ja saattaa johtaa väliin jääneisiin virstanpylväisiin, kuten kaatuminen, istuminen, ryömiminen ja kävely. Varhainen fysioterapia lihasten parantamiseksi voi auttaa parantamaan toiminnallisuutta, voimaa ja liikkuvuutta, jotta ihmiset voivat saavuttaa nämä tavoitteet .

Puheterapia

Puheongelmat ovat merkittäviä yksilöillä, joilla on MBD5-geneettisiä häiriöitä. Puheterapia, varsinkin kun se aloitetaan varhaisessa vaiheessa, voi parantaa huomattavasti viestintätaitoja. Harkitse myös viittomakieliä ja muita sanattoman viestinnän muotoja.

Toimintaterapia

Hieno motorinen taito voi viivästyä myös lapsilla, joilla on MBD5-geneettisiä häiriöitä. Toimintaterapia voi auttaa toiminnallisissa taidoissa, kuten auttaa lapsesi oppimaan ruokkimaan itseään, pukeutumaan itseään tai harjaamaan hiuksiaan tai hampaitaan.

Käyttäytyminen

MBD5-geneettisistä häiriöistä kärsivillä henkilöillä on usein samanlaisia ​​käyttäytymisongelmia kuin autismispektriin kuuluvilla ihmisillä.Niillä voi olla ongelmia toistuvan käyttäytymisen, näyttelijöiden ja heikkojen sosiaalisten taitojen kanssa. Alan asiantuntijan kuuleminen käyttäytymisen muuttamista ja sosiaalisten taitojen parantamista koskevista strategioista voi parantaa toiminnallisuutta.

Vaikka monilla lapsilla, joilla on geneettisiä mutaatioita MBD5: llä, on iloinen ja miellyttävä käytös, jotkut saattavat käyttäytyä aggressiivisesti.

Joidenkin on ilmoitettu poimivan ihollaan tai tekevänsä muuta itsensä vahingoittamista.

Koska autismi on yleinen oire MBD5-geneettisten häiriöiden kohdalla, autismin lapsille tehokkaat käyttäytymisohjelmat ja -terapiat voivat olla hyödyllisiä myös esimerkiksi käytetyllä käyttäytymisanalyysillä (ABA). Voidaan todeta, että vaikka monilla autistisilla lapsilla on vastenmielisyys sosiaalisiin olosuhteisiin, joidenkin lasten, joilla on MBD5-geneettisiä häiriöitä, on raportoitu etsivän ja nauttivan sosiaalisesta vuorovaikutuksesta.

Muita oireita voivat olla hyperaktiivisuus tai ahdistuneisuus. Jos nämä oireet ovat erityisen vakavia, voit keskustella lääkärisi kanssa lääkkeistä näiden oireiden hallitsemiseksi.

Yksilöllinen koulutussuunnitelma (IEP)

Lapset, joilla on MBD5-geneettinen häiriö, voivat hyötyä IEP: stä. Tämä suojaa lastasi laillisesti ja auttaa häntä saamaan parhaan mahdollisen koulutuskokemuksen. Yllä luetellut hoidot ovat usein saatavana osana julkista kouluohjelmaa, ja IEP voi auttaa varmistamaan, että lapsellasi on pääsy näihin hoitoihin koulussa. IEP auttaa varmistamaan, että heille annetaan riittävät majoitustilat oppimiseen turvallisessa ympäristössä.

Ummetus

Ummetus johtuu hypotoniasta noin 80%: lla yksilöistä, joilla on MBD5-geneettisiä häiriöitä.Konsultoi lääkärisi kanssa ruokavalion muutoksia, riittävää nesteen saantia ja lääkkeitä, kuten magnesiumlisäaineita, kuitulisäaineita, jakkarahuuhteluaineita tai peräpuikkoja. Näitä voidaan käyttää yksin tai yhdessä ummetuksen oireiden hallitsemiseksi.

Nukkumisongelmien ratkaiseminen

Unihäiriöt voivat olla merkittäviä ja heikentäviä ihmisille, joilla on MBD5-geneettisiä häiriöitä.Joitakin yleisiä unihäiriöitä ovat yön kauhut, yökohtaukset ja herääminen usein koko yön ja hyvin varhain aamulla. Päiväväsymys voi olla ongelma huonon unen seurauksena. Käyttäytymisongelmia voi pahentaa myös huono uni.

Yökauhut ovat jaksoja herätä hetkeksi yöllä hämmentyneenä ja hämmentyneenä. Joskus lapsi saattaa itkeä tai nousta ylös ja kävellä, mutta sitten yhtäkkiä nukahtaa takaisin ikään kuin mitään ei tapahtuisi.

Joitakin lääkkeitä, joita käytetään usein unihäiriöiden hoitamiseen, ovat melatoniini ja trazodoni. Hyvän unihygienian, kuten nukkumaanmenorutiinien, nukkumaanmenon määrättyyn aikaan joka ilta ja oikean uniympäristön ylläpitäminen voi myös olla hyödyllistä.

Kohtaukset

Noin 80% ihmisistä, joilla on MBD5-geneettinen häiriö, kärsii kohtauksista, tyypillinen puhkeamisaika on noin kahden vuoden ikäinen. Kuka tahansa, jolla on diagnosoitu MBD5-geneettinen häiriö, on arvioitava neurologin kanssa ja sen jälkeen tehtävä EEG-testi.

Vaikka kohtaukset ovat niin yleisiä, ei ole olemassa yhtä erityistä kohtaustyyppiä, jolla tyypillisesti esiintyy yksilöitä, joilla on MBD5-geneettisiä häiriöitä. Useita erityyppisiä kohtauksia on havaittu, mukaan lukien kohtaukset, jotka tulevat etulohkosta, poissaolohoidot, yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset, yölliset (uneen liittyvät) kohtaukset ja hätkähdytetyt atoniset kohtaukset.

Kohtausten hallintaan käytettyjä lääkkeitä voivat olla asetatsolamidi, karbamatsepiini, klonatsepaami, levetirasetaami ja lamotrigiini. Pelastuslääkkeitä, kuten diatsepaamia, määrätään joskus myös käsillä hätätilanteessa (pitkittynyt tai vaikea kohtaus).

Sydämen poikkeavuudet

Vaikka sydämen poikkeavuudet on dokumentoitu henkilöillä, joilla on 5MBD: n geneettisiä häiriöitä, nykyiset tutkimukset osoittavat, että tämä oire on harvinaista (alle 11%) .Seuraavia ovat sydämen poikkeavuuksia, joiden tiedetään esiintyvän:

• Atrial septal Defect (ASD): Tämä on reikä septumissa, joka jakaa sydämen ylemmät kammiot (atrium). Vika esiintyy syntymän yhteydessä ja korjataan yleensä kirurgisesti, jos se ei sulkeudu itsestään.
• Ventrikulaarinen septan vika (VSD): Tämä on reikä septumissa, joka jakaa sydämen alemman kammion (kammiot) ja on läsnä syntymän yhteydessä. Tämä on yleinen synnynnäinen sydänvika. Oireet riippuvat reiän koosta (pienet reiät eivät välttämättä aiheuta oireita). Voi sulkeutua itsestään tai se on korjattava kirurgisesti.
• Keuhkoventtiilin ahtauma: Keuhkoventtiili avautuu ja sulkeutuu veren virtaamiseksi ulos sydämestä ja keuhkoihin. Keuhkoventtiilin ahtaumassa venttiili on paksumpi ja jäykempi kuin normaalisti eikä aukea niin hyvin kuin pitäisi. Useimmissa tapauksissa sydämen katetrointimenettely venttiilin venyttämiseksi lievittää oireita. Harvemmin leikkaus on tarpeen.

Ennuste

Nykyinen tutkimus osoittaa, että MBD5-potilailla pitäisi olla normaali elinajanodote hoidon ja hoidon yhteydessä. Vaikka tähän geneettiseen häiriöön liittyvien oireiden määrä voi tuntua ylivoimaiselta, monet MBD5-geneettisistä häiriöistä kärsivät ihmiset pystyvät elämään onnellisen ja tyydyttävän elämän.