Mikä on sirppisolusairauksien geeniterapia?

Geeniterapia on jännittävä terapia, jota tutkitaan nyt sirppisolusairauden hoidossa. Hoito on tällä hetkellä saatavilla vain osana kliinisiä tutkimuksia. Tutkijat ovat tällä hetkellä optimistisia siitä, että geeniterapiahoidon osoitetaan onnistuneesti parantavan taudin.

Katsaus sirppisolutaudista

Sirppisolutauti on perinnöllinen sairaus, joka johtuu geneettisestä mutaatiosta. Mutaatio aiheuttaa muutoksen spesifisen proteiinin, hemoglobiinin, valmistustavassa. Hemoglobiini muodostaa punasolut, solut, jotka kuljettavat happea kehosi ympärillä.

Mutaation takia punasolut ihmisillä, joilla on tämä tauti, saavat epänormaalin, "sirppisen" muodon. Solut ovat hauraita ja altis hajoamaan. Tämä voi aiheuttaa anemiaa (vähentynyt määrä toimivia punasoluja), mikä johtaa oireisiin, kuten väsymykseen ja vaaleaan ihoon.

Nämä epänormaalin muotoiset punasolut pyrkivät myös muodostamaan verihyytymiä, jotka estävät verisuonia. Tämä voi aiheuttaa ongelmia, kuten:

• Äärimmäisen kivun jaksot
• Munuaisten vajaatoiminta
• Kasvu hidastui
• Kohonnut verenpaine
• Keuhko-ongelmat
• Aivohalvauksia

Nämä komplikaatiot voivat olla vakavia ja hengenvaarallisia. Ei ole yllättävää, että tauti vie myös valtavan emotionaalisen tullin. Se on yleisempää ihmisillä, joiden syntyperä on Afrikasta, Etelä-Aasiasta, Lähi-idästä ja Välimereltä. Maailmanlaajuisesti yli 275 000 vauvaa syntyy sairaudella vuosittain.

Mitä ovat kliiniset tutkimukset?

Kliiniset tutkimukset ovat lääketieteellisen tutkimuksen vaihe, jota käytetään osoittamaan, että hoito on turvallista ja tehokasta sairaudessa. Tutkijat haluavat varmistaa, että hoidolla on kohtuulliset turvallisuusriskit ja että se on tehokasta, ennen kuin siitä voi tulla yleisön saataville.

Tällä hetkellä sirppisolusairauksien geeniterapia on käytettävissä vain osana kliinisiä tutkimuksia.

Tämä tarkoittaa, että hoidon kaikkia riskejä ja hyötyjä ei ole arvioitu suurella määrällä ihmisiä.

Ihmiset, joista tulee osa kliinistä tutkimusta, satunnaistetaan yleensä joko saamaan tutkittavaa hoitoa tai tulemaan "kontrolliryhmään", joka ei saa tätä hoitoa. Usein satunnaistetut kliiniset tutkimukset "sokaisevat" niin, että potilas tai hänen lääkärinsä eivät tiedä missä tutkimusryhmässä he ovat. Kaikki sivuvaikutukset huomioidaan myös huolellisesti, ja jos tutkimus vaikuttaa vaaralliselta, se lopetetaan aikaisin. Mutta kaikki eivät ole oikeutettuja osallistumaan tällaisiin kokeisiin, ja saatat joutua saamaan hoitoa pitkälle erikoistuneessa lääkärikeskuksessa.

Tällä hetkellä geeniterapiahoitoja tehdään kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa, ja jotkut saattavat vielä etsiä ihmisiä liittymään. Älä epäröi keskustella asiasta lääkärisi kanssa, jos tämä kiinnostaa sinua. Kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta on riskejä, mutta myös potentiaalisia etuja, ennen kuin hoitoa on tutkittu suurella joukolla ihmisiä.

Saat ajantasaista tietoa sirppisolusairaita sairastavien kliinisten tutkimusten tekemisestä tutustumalla National Institutes of Healthin kliinisten tutkimusten tietokantaan ja etsimällä hakusanalla "geeniterapia" ja "sirppisolusairaus".

Nykyiset hoidot

Luuydinsiirto

Tällä hetkellä ainoa hoito, joka voi parantaa sirppisolusairauden, on luuydinsiirto. Sirppisolusairautta sairastava henkilö altistuu kemoterapialle. Tämä tuhoaa luuytimessä olevat kantasolut, solut, joista myöhemmin tulee punasoluja (ja muun tyyppisiä verisoluja). Sitten heille siirretään kantasoluja, jotka joku muu on antanut luuydinluovutuksella.

Tällä menettelyllä on joitain vakavia riskejä, kuten infektio; kuitenkin luuydinsiirrot parantavat taudin onnistuneesti noin 90% ajasta.

Ongelmana on, että tällä hetkellä luuydinsiirrot ovat yleensä käytettävissä vain ihmisille, joilla sattuu olemaan sisar, joka voi antaa heille lahjoituksen. Vain noin 25 prosentissa tapauksista sisarus on sopiva luuytimen ottelu (kutsutaan myös HLA-otteluksi).

Harvoin sovitettu luovuttaja voi olla saatavana sellaiselta, joka ei ole sukulainen. Alle 20 prosentilla sirppisolupotilaista on sopiva luovuttaja luuydinsiirtoa varten.

Hydroksiurea

Sirppisolusairauden yleisimmin käytetty hoito on hydroksiurea. Se auttaa kehoa tuottamaan toisenlaista hemoglobiinimuotoa, johon sirppisolutauti ei vaikuta (sikiön hemoglobiini). Muu kuin luuydinsiirto, hydroksiurea on ollut ainoa käytettävissä oleva hoito, joka vaikuttaa itse tautiin. Uusi lääke, vokselotori, sai FDA: n hyväksynnän marraskuussa 2019, ja sirppisolut eivät todennäköisesti sitoutu toisiinsa (kutsutaan polymeroinniksi).

Muut käytettävissä olevat hoidot voivat auttaa vähentämään taudin komplikaatioita, mutta eivät vaikuta itse tautiin.

Hydroksiurealla on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia, mutta se on otettava päivittäin, muuten henkilö on vaarassa sirppisolutapahtumista.

Hydroksiureaa käyttävien ihmisten verenkuvia on seurattava säännöllisesti. Hydroksiurea ei myöskään näytä toimivan hyvin joillakin potilailla.

Kuinka sirppisolugeeniterapia toimii

Sirppisolugeeniterapian idea on, että henkilö saisi jonkinlaisen geenin, joka antaisi punasolujen normaalin toiminnan. Teoriassa tämä mahdollistaisi taudin parantumisen. Tämä vie useita vaiheita.

Kantasolujen poisto

Ensinnäkin sairastuneella henkilöllä olisi poistettava joitain omia kantasoluja. Tarkasta menettelystä riippuen tämä voi tarkoittaa kantasolujen ottamista luuytimestä tai verenkierrosta. Kantasolut ovat soluja, jotka myöhemmin kypsyvät punasoluiksi. Toisin kuin luuydinsiirto, tällä geeniterapialla sairastunut henkilö saa omat hoidetut kantasolunsa.

Uuden geenin lisääminen

Tutkijat lisäisivät sitten geneettisen materiaalin näihin kantasoluihin laboratoriossa. Tutkijat ovat tutkineet muutamia erilaisia ​​geenejä kohdentamiseksi. Esimerkiksi yhdessä mallissa tutkija lisäsi "hyvän version" sairastuneesta hemoglobiinigeenistä. Toisessa mallissa tutkijat lisäävät geenin, joka pitää sikiön hemoglobiinin tuotettuna.

Molemmissa tapauksissa vektoriksi kutsutun viruksen osaa käytetään lisäämään uusi geeni kantasoluihin. Kuuleminen, että tutkijat käyttävät osaa viruksesta, voi olla pelottavaa joillekin ihmisille. Mutta vektori on valmisteltu huolellisesti, joten minkäänlaista sairautta ei ole mahdollista aiheuttaa. Tutkijat käyttävät vain näitä virusten osia, koska ne voivat jo lisätä tehokkaasti uuden geenin ihmisen DNA: han.

Kummassakin tapauksessa uusien kantasolujen tulisi pystyä tuottamaan normaalisti toimivia punasoluja.

Kemoterapia

Samaan aikaan sirppisolua sairastava henkilö saa muutaman päivän kemoterapiaa. Tämä voi olla voimakasta, koska se kaataa yksilön immuunijärjestelmän ja voi aiheuttaa muita haittavaikutuksia. Ajatuksena on tappaa mahdollisimman moni jäljellä olevista kärsineistä kantasoluista.

Potilaan omien kantasolujen infuusio uudella geenillä

Seuraavaksi potilas saisi infuusion omista kantasoluistaan, niistä, joilla on nyt uusi geneettinen lisäys. Ajatuksena on, että suurin osa potilaan kantasoluista olisi nyt sellaisia, jotka tekisivät punasoluja, jotka eivät sirppisi. Ihannetapauksessa tämä parantaisi taudin oireet.

Geeniterapian edut

Geeniterapian tärkein etu on, että se on mahdollisesti parantava hoito, kuten luuydinsiirto. Hoidon jälkeen ihminen ei enää ole vaarassa sirppisolusairaudesta johtuvista terveyskriiseistä.

Jotkut ihmiset, jotka saavat kantasolusiirron, joutuvat ottamaan immunosuppressiivisia lääkkeitä loppuelämänsä ajan, millä voi olla merkittäviä sivuvaikutuksia. Omien hoidettujen kantasolujensa saaneiden ei pitäisi tarvita tätä.

Riskit

Yksi näiden kokeiden päätavoitteista on saada kattavampi käsitys hoidon mahdollisesti aiheuttamista riskeistä tai sivuvaikutuksista.

Meillä ei ole täydellistä kuvaa tämän hoidon riskeistä, ennen kuin kliiniset tutkimukset on saatu päätökseen.

Jos käynnissä olevat kliiniset tutkimukset osoittavat, että riskit ovat liian merkittäviä, hoitoa ei hyväksytä yleiskäyttöön. Vaikka nykyiset kliiniset tutkimukset eivät olekaan onnistuneita, toinen sirppisolusairauden erityistyyppinen geeniterapia saatetaan lopulta hyväksyä.

Yleensä on kuitenkin olemassa riski, että geeniterapia voi lisätä syöpäriskiä. Aikaisemmin muut geeniterapiat erilaisille sairauksille ovat osoittaneet tällaisen riskin sekä riskin useille muille toksisille sivuvaikutuksille. Näitä ei ole havaittu erityisissä sirppisolujen geeniterapiahoidoissa, joita tutkitaan parhaillaan. Koska tekniikka on suhteellisen uusi, joitain riskejä ei ehkä voida ennustaa helposti.

Monet ihmiset ovat myös huolissaan sirppisolutaudin geeniterapiaan tarvittavasta kemoterapiasta. Tämä voi aiheuttaa useita erilaisia ​​haittavaikutuksia, kuten heikentynyt immuniteetti (mikä johtaa infektioon), hiustenlähtö ja hedelmättömyys. Kemoterapia on kuitenkin myös osa luuydinsiirtoa.

Geeniterapia-lähestymistapa näytti olevan hyvä, kun tutkijat kokeilivat sitä sirppisoluhiirimalleissa. Muutamat ihmiset ovat myös saaneet tällaisen hoidon onnistuneesti.

Lisää kliinisiä tutkimuksia ihmisillä tarvitaan sen turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi.

Mahdolliset kustannukset

Yksi tämän hoidon mahdollisista haittapuolista on kustannukset. On arvioitu, että täysi hoito voi maksaa 500 000 - 700 000 dollaria usean vuoden ajalle. Tämä saattaa kuitenkin olla halvempaa kuin sairauden kroonisten ongelmien hoitaminen useiden vuosikymmenien ajan, henkilökohtaisista eduista puhumattakaan.

Yhdysvaltojen vakuutusyhtiöt saattavat epäröidä lääketieteellisen hyväksynnän myöntämisestä tälle hoidolle. Ei ole selvää, kuinka paljon potilaiden henkilökohtaisesti odotetaan maksavan.

Sana Verywelliltä

Sirppisolutaudin geeniterapia on vielä alkuvaiheessa, mutta on toivoa, että se lopulta onnistuu. Jos olet innostunut tästä ajatuksesta, älä epäröi ottaa yhteyttä lääkäriisi ja selvittää, voitko mahdollisesti olla mukana varhaiskokeissa. Tai voit vain alkaa miettiä mahdollisuutta ja nähdä, miten tutkimus etenee. On parasta olla välittämättä terveydestäsi tällä välin - on erittäin tärkeää, että sirppisolusairautta sairastavat ihmiset saavat päivittäistä hoitoa sekä säännöllisiä terveystarkastuksia.

On myös tärkeää hakea hoitoa mahdollisimman pian komplikaatioiden varalta. Varhainen puuttuminen on avain tilasi selviytymiseen ja hallintaan.