Tuberoosiskleroosi (alias tuberousskleroosikompleksi) on harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa hyvänlaatuisten kasvainten kasvua eri elinjärjestelmissä, mukaan lukien aivot, munuaiset, sydän, keuhkot, silmät, maksa, haima ja iho. Nämä kasvaimet voivat johtaa kehityksen viivästymiseen, kohtauksiin, munuaissairauksiin ja muuhun; ennuste riippuu kuitenkin viime kädessä kasvaimen leviämisen tai leviämisen laajuudesta. Viime kädessä monet sairaudesta elävät terveellistä elämää.
Mitä 'mukulaskleroosi' tarkoittaa
Mukulaskleroosin kanssamukulat tai perunan kaltaiset kasvaimet kasvavat aivoissa. Nämä kasvut lopulta kalkkeutuvat, kovettuvat jaskleroottinen. Ranskalainen lääkäri löysi mukulaskleroosin yli 100 vuotta sitten, ja se tunnettiin kerran kahdella muulla nimellä:epiloia taiBournevillen tauti.
Levinneisyys
Koska mukulaskleroosi on melko harvinaista, on vaikea selvittää sen todellista taajuutta. On arvioitu, että tämä tauti vaikuttaa 25 000–40 000 amerikkalaiseen ja 1–2 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti.
Syy
Mukulaskleroosi voidaan periä autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Autosomaalisten hallitsevien sairauksien kanssa vain yhdellä vanhemmista on oltava kopio mutatoidusta geenistä, jotta sairaus siirtyy pojalle tai tyttärelle. Vaihtoehtoisesti - ja yleisemmin - mukulaskleroosi voi johtua spontaanista taisatunnaisestimutaatio sairastuneessa yksilössä, eikä kumpikaan vanhemmista kantaa geenimutaatiota, joka on vastuussa tuberoosiskleroosin aiheuttamisesta.
Mukulaskleroosi johtuu kummankin geenimutaatiostaTSC1taiTSC2, joka koodaahamartiinitaituberiinivastaavasti. (TSC1sijaitsee kromosomissa 9 jaTSC2sijaitsee kromosomissa 16.) Lisäksi, koskaTSC1geeni onPKD1geeni - mikä lisää todennäköisyyttä, että molemmat geenit vaikuttavat - monet tuberoosiskleroosin perivät ihmiset perivät myös autosomaalisen hallitsevan polysystisen munuaissairauden (ADPKD). Kuten mukulaskleroosi, autosomaalinen hallitseva polysystinen munuaissairaus aiheuttaa kasvainten kasvua munuaisissa.
Mekaniikan suhteenTSC1jaTSC2vahingoittavat koodaamalla hamartiinia tai tuberiinia, joka pääsee kasautumaan proteiinikompleksiin. Tämä proteiinikompleksi kerrostuu silmän pohjalle ja häiritsee solunsisäistä signalointia, jota välittää entsyymi (proteiinikinaasi) mTOR. Sekoittamalla mTOR: iin, solujen jakautuminen, replikaatio ja kasvu vaikuttavat, ja kasvainten epänormaali kasvu johtaa. Mielenkiintoista on, että tutkijat yrittävät parhaillaan kehittää mTOR-estäjiä, joita voitaisiin käyttää mukulaskleroosin hoitona.
Oireet
Mukulaskleroosi on amonimutkainenja ilmenee siten oireina, joihin liittyy erilaisia elinjärjestelmiä. Tarkastellaan vaikutuksia neljään tiettyyn elinjärjestelmään: aivoihin, munuaisiin, ihoon ja sydämeen.
Aivojen osallistuminen: Mukulaskleroosi aiheuttaa kolmen tyyppisiä kasvaimia aivoissa: aivokuoren mukulat, joita esiintyy tyypillisesti aivojen pinnalla, mutta voivat kehittyä syvemmälle aivoissa; supependymaaliset kyhmyt, joita esiintyy kammioissa; ja supependymaaliset jättisoluiset astroytoomat, jotka johtuvat supependymaalisista kyhmyistä ja estävät nestevirtauksen aivoissa, mikä johtaa aivopaineen muodostumiseen, mikä johtaa päänsärkyyn ja näön hämärtymiseen.
Mukulaskleroosista toissijainen aivopatologia on tyypillisesti tämän taudin vahingollisin seuraus. Kohtaukset ja kehitysviiveet ovat yleisiä tämän sairauden omaavilla.
Munuaisten toiminta: Hyvin harvoin tuberoosiskleroosi johtaa krooniseen munuaissairauteen ja munuaisten vajaatoimintaan; virtsa-analyysissä virtsan sedimentti on usein merkityksetöntä ja proteinuria (proteiinipitoisuus virtsassa) on lievää tai minimaalista. (Vakavampaa munuaissairautta sairastavat ihmiset voivat "vuotaa" tai menettää proteiinia virtsassa.)
Sen sijaan munuaismerkit ja mahdolliset oireet niillä, joilla on mukulaskleroosi, aiheuttavat kasvainten kasvuaangiomyolipoomat. Näitä kasvaimia esiintyy molemmissa munuaisissa (molemminpuolinen) ja ne ovat yleensä hyvänlaatuisia, vaikka jos ne ovat riittävän suuria (halkaisijaltaan yli 4 senttimetriä), ne voivat vuotaa ja ne on poistettava kirurgisesti.
On huomattava, että toisin kuin polykystinen munuaissairaus, tuberoosiskleroosi voi lisätä munuaissolukarsinooman (AKA-munuaissyöpä) kehittymisen riskiä. Tuberoosiskleroosia sairastavat henkilöt tulisi tutkia säännöllisesti diagnostiikkakuvantamisen avulla munuaissyövän kehittymisen tarkistamiseksi.
Ihon osallistuminen: Lähes kaikilla mukulaskleroosia sairastavilla ihmisillä on taudin iho-oireita. Näitä vaurioita ovat seuraavat:
- hypomelanoottiset makulat (”tuhkanlehtien läiskät”, jotka ovat ihon laikkuja, joista puuttuu pigmentti ja jotka ovat siten ympäröivää ihoa kevyempiä)
- shagreen laastari (ihon paksu ihon sakeutuminen)
- “Konfetti” -vauriot
- kuituinen kasv plakin
- kasvojen angiofibromat
- epätavalliset fibromat
- adenoma sebaceum
Vaikka nämä ihovauriot ovat hyvänlaatuisia tai ei-syöpäisiä, ne voivat johtaa muodonmuutoksiin, minkä vuoksi ne voidaan poistaa kirurgisesti.
Tämä valokuva sisältää sisältöä, jonka jotkut ihmiset saattavat pitää graafisena tai häiritsevänä.
Katso kuva DermNet / CC BY-NC-NDSydämen osallistuminen: Mukulaskleroosilla syntyneillä lapsilla on usein sydämen kasvaimia, joita kutsutaanrabdomyoomat. Useimmissa imeväisissä nämä kasvaimet eivät aiheuta ongelmia ja kutistuvat iän myötä. Jos kasvaimet kuitenkin kasvavat riittävän suuriksi, ne voivat estää verenkierron.
Hoito
Mukulaskleroosille ei ole erityistä parannuskeinoa.Sen sijaan tätä kompleksia hoidetaan oireenmukaisesti. Esimerkiksi epilepsialääkkeitä voidaan antaa kohtausten hoitoon. Leikkaus voidaan suorittaa myös kasvainten poistamiseksi ihosta, aivoista ja niin edelleen.
Tutkijat etsivät uusia tapoja hoitaa mukulaskleroosia. Kansallisen neurologisten häiriöiden ja aivohalvauksen instituutin mukaan:
”Tutkimukset vievät ulottuvuuden hyvin perustavasta tieteellisestä tutkimuksesta kliiniseen translaatiotutkimukseen. Jotkut tutkijat yrittävät esimerkiksi tunnistaa kaikki proteiinikomponentit, jotka ovat samalla "signalointireitillä", johon TSC1- ja TSC2-proteiinituotteet ja mTOR-proteiini ovat mukana. Muut tutkimukset keskittyvät taudin kehittymisen yksityiskohtaiseen ymmärtämiseen sekä eläinmalleissa että potilailla uusien tapojen hallitsemiseksi tai ehkäisemiseksi. Lopuksi, käynnissä ovat rapamysiinin kliiniset tutkimukset (NINDS: n ja NCI: n tuella), jotta testataan tarkasti tämän yhdisteen mahdollinen hyöty joillekin kasvaimille, jotka ovat ongelmallisia TSC-potilailla. "
Sana Verywelliltä
Jos sinulla tai rakkaallasi on diagnosoitu mukulaskleroosi, tiedä, että tämän sairauden ennuste tai pitkän aikavälin näkymät ovat hyvin vaihtelevat. Vaikka jotkut vauvat, joilla on tämä tila, kohtaavat elinikäisiä kohtauksia ja vakavaa henkistä hidastumista, toiset elävät muuten terveellistä elämää. Ennuste riippuu viime kädessä kasvaimen leviämisen tai leviämisen laajuudesta. Tästä huolimatta ihmisiä, joilla on tämä tila, tulisi tarkkailla tarkkaan komplikaatioiden varalta, koska on aina olemassa uhka, että aivojen tai munuaisten kasvain voi tulla vakavaksi ja hengenvaaralliseksi.
