Katsaus Chediak-Higashin oireyhtymään

Chediak-Higashin oireyhtymä on harvinainen autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö. Se johtuu poikkeavuudesta DNA: ssa, joka aiheuttaa poikkeavuuksia lysosomien tai solujen elementtien toiminnassa, jotka ovat kriittisiä kehon toiminnan monille tärkeille näkökohdille.

Tämä tauti vaikuttaa erityisesti immuunijärjestelmään, jolloin keho pystyy vähemmän torjumaan viruksia ja bakteereja, mikä johtaa toistuviin infektioihin, jotka usein osoittautuvat kohtalokkaiksi lapsuudessa. Lysosomaalinen toimintahäiriö aiheuttaa myös useita muita ongelmia, mukaan lukien neurologiset poikkeavuudet, albinismi ja hyytymisvirheet.

Se on hyvin harvinainen tila, jonka esiintyvyys on alle yksi 1000000: sta. Alle 500 tapausta on raportoitu maailmanlaajuisesti.

Oireet

Albinismi

Ne, joilla on tämä geneettinen poikkeavuus, tunnistetaan yleensä lapsenkengissä ja lapsuudessa.Melanosyyttejä, jotka ovat melaniinia muodostavia soluja, ei kuljeteta asianmukaisesti sinne, missä heidän on mentävä. (Melaniini on silmien, ihon ja hiusten pigmentti.)

Tämä saa Chediak-Higashi-potilaat kohtaamaan okulokutaanisen albinismin (oculo,tarkoittaa "silmät" jaihon,tarkoittaa "iho"). Useimmilla potilailla on vaalea iho, jossa on ohuet vaaleat hiukset, jotka voivat olla harmaita, valkoisia tai vaaleat. Heidän silmänsä ovat myös yleensä vaaleanvärisiä ja heillä voi olla valonarkuus, nystagmus, strabismus tai heikentynyt näöntarkkuus.

Okulokutaanisen albinismin "ihon" ilmentymä voi esiintyä joko hyperpigmentaationa tai hypopigmentaationa, joka on pilkullinen.

Progressiivinen neurologinen toimintahäiriö

Neurologiset viat, mukaan lukien perifeerinen ja keskushermosto, ovat progressiivisia ja niitä esiintyy noin 10-15%: lla varhaislapsuuteen ja sen jälkeen eloonjääneistä.Niihin sisältyy laaja joukko ongelmia, kuten kouristukset, liikehäiriöt, dementia, kehityshäiriöt viivästyminen, heikkous, aistivaje, vapina, ataksia ja kallonhermon halvaukset.

Immuunipuutos

Tiettyjen bakteerien, mukaan lukien staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes ja pneumokokit, aiheuttamat toistuvat infektiot. Neutrofiilit, kehomme infektiota torjuvat solut, eivät toimi kunnolla tässä oireyhtymässä epänormaalien rakeiden takia, jotka vaikuttavat valkosolujen kykyyn taistella infektioita vastaan.

Infektiot ovat yleensä vakavia ja sijaitsevat iholla, hengitysteissä ja limakalvoilla.

Infektioita kutsutaan "pyogeenisiksi", mikä tarkoittaa, että ne ovat täynnä mätä ja yleensä hajuisia. Ne vaihtelevat pinnallisesta syvään, mikä voi aiheuttaa haavaumia. Nämä jättävät pahat arvet ja parantuvat hitaasti. Jos tautia ei hoideta onnistuneesti, suurin osa lapsista saavuttaa taudin kiihdytetyn vaiheen, johon voi liittyä myös hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH) aiheuttaen vakavan immuunipuutoksen.LHH syntyy, kun elinjärjestelmiin tapahtuu massiivinen lymfohistiosyyttinen tunkeutuminen, joka aiheuttaa kuume, laajentunut perna ja maksa ja verenvuoto. Tämä voi tapahtua aikaisin lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa ja on yleensä tappavaa.

Veren häiriöt

Potilaat eivät pysty hyytymään verihiutaleiden vian vuoksi, mikä johtaa epänormaaliin verenvuotoon ja helposti mustelmiin.

Muut sairaudet

Muut elinjärjestelmät, kuten munuaiset, maha-suolikanava, voivat vaikuttaa, ja periodontaalisia sairauksia voi esiintyä.

Syyt

Chediak-Higashi-oireyhtymä on harvinainen autosomaalinen resessiivinen geneettinen häiriö, joka johtuu mutaatioista LYST-geenissä.Tämä tarkoittaa, että molemmilla vanhemmilla on kopio mutatoidusta geenistä, mutta heillä ei tyypillisesti ole oireita tilasta.

LYST-geeni tarjoaa ohjeet proteiinin valmistamiseksi tunnetuksi lysosomaalisen kaupan säätelijänä. Ilman tätä säätelyä lysosomaalinen toiminta, koko ja rakenne häiriintyvät eikä keho voi suorittaa säännöllistä huoltoaan ja toimintojaan.

Näihin toimintoihin kuuluu ei-toivotun sisällön hävittäminen soluissa käyttämällä ruoansulatusentsyymejä bakteerien sulattamiseksi, myrkyllisten aineiden hajottaminen ja solujen komponenttien kierrätys. Viallinen immuunijärjestelmä ei voi suojata kehoa infektioilta.

Diagnoosi

Chediak-Higashin diagnoosi epäillään yleensä potilailla, joilla on osittainen okulokutaaninen albinismi ja toistuvat pyogeeniset infektiot.Ensimmäinen vaihe on tehdä veren tahra. Tätä tutkitaan taudin klassisten oireiden varalta, mukaan lukien neutrofiilien, eosinofiilien ja muiden granulosyyttien jättimäiset azurofiiliset rakeet. Niitä löytyy monista paikoista, mukaan lukien luuydin, melanosyytit, mahalaukun limakalvo, fibroblastien munuaisten tubulaarinen epiteeli sekä perifeerinen ja keskushermo.

On olemassa useita häiriöitä, jotka näyttävät samanlaisilta kuin Chediak-Higashi. Joidenkin oireiden (mukaan lukien Griscellin oireyhtymä, Hermansky Pudlakin oireyhtymät) erottaminen on tehtävä geenitestauksella. Nämä etsivät mutaatioita CHS1 / LYST-geenissä.

Taudin kiihdytetyssä vaiheessa on sitten diagnostiset kriteerit, joista potilas tarvitsee viisi kahdeksasta kriteeristä, joihin kuuluvat kuume, laajentunut perna, vähintään kahden perifeerisen verilinjan väheneminen, vähäinen tai puuttuva luonnollinen tappajasolun aktiivisuus, hyperferritinemia ja , hypertriglyseridemia ja / tai hypofibrinogenemia, hemofagosytoosi luuytimessä, perna tai imusolmukkeet ja korkeat interleukiini 2 -reseptorin tasot. Nämä kriteerit ovat samat hemofagosyyttiselle lymfohistiosytoosille.

Jos epäillään kohdussa olevasta sikiöstä, jolla on tämä tauti, positiivisen suvun historiasta johtuen, se on mahdollista diagnosoida prenataalisesti kuorionvillanäytteellä, sikiön verellä tai hiusnäytteillä.

Hoito

Alustava hoito diagnoosin yhteydessä sisältää antibioottien käytön profylaktisesti bakteeri-infektioiden estämiseksi. Jos infektioita esiintyy, aggressiivinen hoito on perusteltua. Infektion estämiseksi käytetään granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (tunnetaan nimellä G-CSF) infektion vähentämiseksi lisäämällä neutrofiilejä, jotka taistelevat bakteereja vastaan.

Glukokortikoidit ja pernan poisto ovat osoittautuneet jonkin verran onnistuneiksi viivästyttämään kiihdytetyn vaiheen alkua, ja muita käytettyjä hoitomuotoja ovat laskimonsisäinen gammaglobuliini, viruslääkkeet ja kemoterapia. Mikään näistä hoidoista ei kuitenkaan ole parantava.

Chediak-Higashin immuuni- ja hematologisten vaikutusten korjaamiseksi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT), mukaan lukien johtosolusiirto, on valittu hoito. Vaikka tämä onnistuu, se ei estä okulokutaanista albinismiä tai progressiivisia neurologisia häiriöitä, jotka väistämättä aiheuttavat neurologista heikkenemistä.

HCT: n uskotaan menestyvän, jos potilaalla on tapahtunut vähemmän infektioita, erityisesti HLH. Siksi varhainen HCT on ihanteellinen ja voi vähentää HLH: n ja taudin nopeutetun vaiheen riskiä.

Onnistuneesti siirretyillä potilailla ei ole merkittäviä infektioita, eivätkä ne edene kiihdytettyyn vaiheeseen (tai ne toistuvat).

Ellei sitä siirretä, useimmat Chediak-Higashi-potilaat kuolevat pyogeeniseen infektioon ennen kuin he ovat seitsemän vuotta vanhoja. 35 Chediak-Higashi-oireyhtymää sairastavan lapsen tarkastelussa viiden vuoden todennäköisyys eloonjäämisen jälkeen oli 62%.

Niillä harvoilla potilailla, jotka selviävät varhaisessa aikuisikään, riippumatta siitä, oliko heille siirretty elin tai ei, kehittyvät neurologiset puutteet 20-vuotiaiden iässä.

Muista keskustella lääkärisi kanssa, jos sinulla on sairaus suvussa.