Mikä on X-sidottu hypofosfatemia?

Perinnöllinen sairaus, joka aiheuttaa heikkoja luita matalan fosfaattipitoisuuden vuoksi, X-sidottu hypofosfatemia on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa noin yhteen 20000 ihmisestä maailmanlaajuisesti.

Oireet alkavat varhaislapsuudessa, ja niihin kuuluvat hidas kasvu, luun epämuodostumat ja hammasinfektiot. Koska X-sidottu hypofosfatemia ei ole yleistä, se ei ehkä ole ensimmäinen diagnoosi, joka tulee mieleen, kun lapsella on epätyypillinen luukehitys. Verikokeet ja kuvantamistestit voivat auttaa vahvistamaan diagnoosin.

Hoito sisältää Crysvita (burosumabi) -injektiot sekä lääketieteellisten ja / tai hammaskomplikaatioiden lääketieteellisen ja / tai kirurgisen hoidon.

X-kytketyn hypofosfatemian oireet

Tämä tila vaikuttaa luihin ja hampaisiin. Näkyvin vaikutus on riisitauti, joka on lapsuuden pehmeneminen ja luiden heikkous. Jos lapsellasi on X-sidottu hypofosfatemia, saatat huomata vaikutukset, kun he kasvavat ja alkavat kävellä, yleensä ennen kuin he saavuttavat 2 vuoden iän.

Ja vaikka lapsi on täysikasvuinen, sairauden vaikutukset jatkuvat murrosiässä ja aikuisuudessa, aiheuttaen luu-, nivel- ja hammasongelmia.

X-liitetyn hypofosfatemian vaikutus vaihtelee henkilöstä toiseen. Se voi aiheuttaa suuria liikkumisvaikeuksia joillekin kärsiville yksilöille, ja se voi ilmetä vain alhaisilla veren fosfaattipitoisuuksilla muille.

X-liitetyn hypofosfatemian varhaisia ​​oireita ovat:

• Hidas kasvu
• Lyhyt ja pienempi vartalon koko
• Jalkojen taipuminen, luut kaarevat
• Epätavallinen kävely
• Luu- ja / tai lihaskipu
• Hampaiden kehitykseen liittyvät ongelmat
• Hammasongelmat
• Lihas heikkous
• Lihas-, nivel- ja luukipu
• Pieni pää ja kallo
• Kuulovaje ja sisäkorvan poikkeavuudet

Aikuisilla, joihin tämä tila vaikuttaa, voi myös olla vaikutuksia. Aikuisilla voi olla osteomalasia, joka on tila, jolle on ominaista heikot, hauraat luut.

Aikuisiin vaikuttavia oireita ovat:

• Hammasongelmat, kuten infektiot ja paiseet
• Luiden, lihasten ja nivelten kipu ja / tai heikkous
• Enthesopatia, joka on nivelsiteiden, jänteiden ja / tai luiden epänormaali kiinnittyminen niveliin
• Lisääntynyt luumurtumien riski
• Hyperparatyreoosi, joka on lisäkilpirauhashormonin, hormonin, joka auttaa ylläpitämään elimistön fosfaatti- ja kalsiumpitoisuutta, toimintaa

Syyt

X-liitetyn hypofosfatemian vaikutukset johtuvat fosfaatin puutteesta luissa. Kehosi käyttää tätä mineraalia (yhdessä kalsiumin kanssa) luiden ja hampaiden rakentamiseen. Fosfaatin puute häiritsee lasten luiden ja hampaiden kehittymistä ja aiheuttaa luiden ja hampaiden haurautta aikuisilla. Luujen muodostumisvirheet johtavat heikkouteen ja epämuodostuneisiin luihin, erityisesti jalkoihin ja lonkkiin.

Perintökuvio

X-sidottu hypofosfatemia johtuu geneettisestä virheestä, joka yleensä periytyy X-kytkeytyneellä hallitsevalla kuviolla. Geeni, jota kutsutaan PHEX-geeniksi, sijaitsee X-kromosomissa. Koska geneettinen vika on hallitseva, sen perivä henkilö kehittää tilan.

Miehillä on yksi X-kromosomi, joka on peritty äidiltään. Naisilla on kaksi X-kromosomia, yksi peritty isältään ja toinen äidiltään. Mikä tahansa mies tai nainen, jolla on geeni, joka aiheuttaa X-sidoksesta johtuvan perinnöllisen hypofosfatemian yhdessä X-kromosomissa, kehittää sairauden.

Mies, jolla on sairaus, antaa ehdon kaikille tyttärilleen eikä kenellekään poikansa. Nainen, jolla on sairaus, antaa sen noin puolelle jälkeläisistään - olivatpa he miehiä tai naisia.

Genetiikka

PHEX-geeni säätelee fibroblastikasvutekijä 23 (FGF23) -proteiinin tuotantoa. Geneettinen mutaatio, joka aiheuttaa X-sidotun hypofosfatemian, johtaa FGF23-proteiinin lisääntymiseen. Tämä proteiini säätelee munuaisten fosfaatin hallintaa.

Suurimman osan ajasta geneettinen vika periytyy, ja se voi harvoin esiintyä ilman perheen historiaa.

Munuaiset X-kytketyssä hypofosfatemiassa

Munuaiset havaitsevat elektrolyyttien kuten fosfaatin pitoisuuden ja säätelevät tarkasti näiden elektrolyyttien kehon pitoisuutta imeytymällä takaisin vereen. Normaalisti FGF23 auttaa munuaisia ​​eliminoimaan ylimääräisen fosfaatin virtsassa estämällä ylimääräisen fosfaatin reabsorptiota verenkiertoon.

Mutta kun FGF23: ta on liikaa, fosfaatti menetetään virtsaan, mikä johtaa fosfaatin puutteeseen.

Lisäksi FGF23 estää 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin tuotantoa. Tällä vitamiinilla on tärkeä rooli ruokavaliosta saatavan fosfaatin imeytymisessä, ja puute alentaa fosforipitoisuutta entisestään. Molemmat näistä ongelmista johtavat lopulta luiden ja hampaiden poikkeavuuksiin.

Diagnoosi

Lapsuuden riisistä ja aikuisten osteomalasiasta on useita fyysisiä merkkejä. Molemmat näistä olosuhteista voivat johtua tekijöistä paitsi X-sidoksesta hypofosfatemiasta. Itse asiassa ravitsemukselliset puutteet aiheuttavat näitä luuongelmia paljon useammin kuin X-sidottu hypofosfatemia. Diagnoosi perustuu ensin vaikutusten tunnistamiseen ja sitten suunnattuun testaukseen syyn tunnistamiseksi.

Lapsilla, joilla on hitaasti kasvava kuvio tai odotettua pienempi kallon koko, voi olla tämä tila. Lapsilla voi olla taipuneet jalat, kun he alkavat kävellä, koska heidän painonsa voi olla liian raskas heikoille luilleen. Joillekin lapsille lastenlääkäri voi havaita kraniosynostoosin, joka on kallon luiden varhainen sulkeminen.

Kuvantamistestit

Luiden kuvantamistestit, mukaan lukien röntgenkuvat, tietokonetomografia (CT) ja luun skannaus, voivat osoittaa merkkejä riitojen tai osteomalasian aiheuttamasta riittämättömästä luun mineralisaatiosta.

Verikokeet

Verikokeet ovat yleensä välttämättömiä tässä vaiheessa, koska riisitauti ja osteomalasia voivat liittyä muihin verikoe-poikkeavuuksiin, kuten mataliin kalsium- ja D-vitamiinipitoisuuksiin, ilman X-sidoksesta hypofosfatemiaa.

Jos X-kytkeytyneestä hypofosfatemiasta on huolta, fosfaattitaso ja FGF23-taso voidaan testata veressä. Alhaiset fosfaattipitoisuudet ja korkeat FGF23-tasot ovat tämän tilan mukaisia.

D-vitamiinipitoisuus voi olla alhainen tai normaali, ja lisäkilpirauhashormonitaso voi olla normaali tai kohonnut. Tämä johtuu siitä, että lisäkilpirauhashormoni voi kohota alhaisen fosforitason vuoksi.

Geneettinen testi

Geneettinen testi voi tunnistaa mutaation, joka aiheuttaa tämän tilan, mutta sinun ei tarvitse olla geenitesti, jotta diagnosoidaan X-sidottu hypofosfatemia.

Yleensä sukututkimus voi antaa vihjeitä siitä, että jollakin saattaa olla X-sidottu hypofosfatemia.

Koska tila voi aiheuttaa erilaisia ​​oireiden vakavuutta, joillakin ihmisillä, joilla on se, voi olla vanhempia, joille ei välttämättä diagnosoitu sitä. Vanhemmilla voi olla joitain merkkejä, kuten lievä lihasheikkous tai kipeä. Ja ne, joilla ei ole pääsyä vanhempiensa terveyshistoriaan, ovat saattaneet myös periä sairauden.

Hoito

Yksi X-liitetyn hypofosfatemian ominaisuuksista on, että sairastuneen ihmisen veren fosfaattitaso ei parane fosfaattilisäaineiden kanssa. Tämä johtuu siitä, että jopa fosfaattilisäaineiden kanssa ylimääräinen FGF23 aiheuttaa fosfaatin menettämisen virtsaan.

X-liitetyn hypofosfatemian hoitomenetelmiä on useita, mukaan lukien reseptilääke, joka on tarkoitettu vaikutusten tilaan ja hallintaan.

Vuonna 2018 Crysvita (burosumabi) hyväksyttiin X-sidoksisen hypofosfatemian hoitoon aikuisilla ja kuuden kuukauden ikäisillä ja sitä vanhemmilla lapsilla. Tämä lääkitys on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu FGF23: een, estäen sen aktiivisuuden palauttamaan munuaisten normaalin fosfaatin reabsorptio ja lisäämään 1,25-dihydroksi-D-vitamiinin pitoisuutta.

Aikuisten annos on 1 milligramma (mg) painokiloa (kg) kohti enimmäisannokseen 90 mg neljän viikon välein. Alle 10 kg painavien lasten annos on 1 mg painokiloa kohti kahden viikon välein. Yli 10 kg painavien lasten annos on 0,8 mg painokiloa kohti kahden viikon välein.

Koska Crysvita on uusi lääke, sen pitkäaikaisista vaikutuksista ei tiedetä paljoakaan. Lasten yleisiä haittavaikutuksia ovat kuume, yskä, ripuli, hammassäryt ja lihaskivut. Aikuisten mahdollisten haittavaikutusten joukossa ovat selkäkipu, hampaiden infektiot, lihaskouristukset ja levottomat jalat -oireyhtymä. (On myös syytä huomata, että Crysvita on erittäin kallis lääkitys. Tarkista vakuutusyhtiöltäsi, missä määrin ne voivat kattaa kustannukset.)

Hormonihoidot

Joskus hormonihoitoa käytetään lievittämään tämän tilan vaikutuksia.

• Kasvuhormoni: Tätä hormonia käytetään lapsilla, joiden kasvu on riittämätöntä tai hidasta hormonaalisten ongelmien takia. Kasvuhormoni ei käsittele erityisesti fosfaattitasoja, mutta sen käyttö voi auttaa joitain lapsia, joilla on kasvuhäiriöitä X-sidoksesta johtuvan hypofosfatemian takia, saavuttamaan myöhässä oleva kasvu.
• Kalsitrioli: Tämä on D-vitamiinin muoto, joka lisää veren kalsiumpitoisuutta lisäämällä suolistossa imeytyvän kalsiumin määrää ja munuaisten elimistössä ylläpitämää kalsiumin määrää.

Luu-, nivel- ja lihasten hoito

Tämän tilan vaikutuksia voidaan joutua hallitsemaan toimenpiteillä, leikkauksella ja / tai fysioterapialla. Nämä lähestymistavat voivat korjata luiden ja nivelten epämuodostumia, parantaa voimaa ja lievittää hammasongelmia.

• Nivel- tai luukirurgia: Jos nivelrakenne on ongelmallinen, näiden ongelmien korjaamiseksi voidaan tarvita toimenpiteitä. Luumurtumat voivat vaatia myös leikkausta. Leikkausta voidaan tarvita missä tahansa iässä.
• Hammashoito: Onteloita, infektioita, paiseita ja heikkoja hampaita hoidetaan usein hammashoidolla. Jos sinulla on X-sidottu hypofosfatemia, on erityisen tärkeää, että sinulla on säännölliset hammaslääkärintarkastukset, jotta hammaslääkäri voi tarttua ongelmiin varhaisessa vaiheessa.
• Aaltosulkeet: Kun luurakenne vaikuttaa liikkeisiin, voidaan sijoittaa ulkoinen jäykiste, joka edistää sopivampaa kasvua ja lihasten hallintaa ja estää vammoja.
• Kuntoutus ja fysioterapia: Yksilöllinen fysioterapiaohjelma voi auttaa rakentamaan ja vahvistamaan lihaksiasi. Tästä voi olla hyötyä koko elämän ajan.

Sana Verywelliltä

Ricketin ja osteomalasian perinnöllinen syy, X-sidottu hypofosfatemia on hallittavissa, mutta se vaatii elinikäistä lääketieteellistä hoitoa. Muista käydä säännöllisesti lääkärisi ja hammaslääkärisi kanssa kiinni ongelmista ja välttää vakavien ongelmien, kuten hampaiden paiseiden, etenemistä.