Alzheimerin tauti on parantumaton tila, johon liittyy muistin ja kognitiivisten taitojen menetys. Alzheimerin taudin lisääntyessä jatkuu myös lääketieteen pyrkimys löytää taudin syy. Onko se geneettinen? Jos on, mitkä ovat Alzheimerin taudin perinnölliset riskitekijät?
Lääkärisi kanssa käytävän keskustelun valmistelu auttaa sinua hallitsemaan enemmän tapaamisessasi. Kyse ei ole enää paternalistisesta lääkäristä. Kyse on vastuullisesta sinusta.ThomasBarwick / Getty Images
Geneettiset ja perinnölliset riskitekijät
Kun uusia löytöjä kehittyy Alzheimerin tutkimuksessa, tutkijat ovat alkaneet selvittää palan palapelin syytä. Monet tieteelliset löydöt viittaavat vahvaan yhteyteen Alzheimerin taudin, genetiikan ja perinnöllisten riskitekijöiden välillä.
Alzheimerin taudista (AD) on tulossa tunnetuksi monimutkainen "monitekijäinen" häiriö. Tämä tarkoittaa sitä, että vaikka tutkijat eivät ole tietoisia siitä, miten Alzheimerin tauti alkaa, he uskovat sen johtuvan ympäristöolosuhteista yhdistettynä geneettisiin tekijöihin (toinen tapa kuvata monitekijäinen häiriö).
Alzheimerin taudin ominaisuudet
Jotta saisit vankan käsityksen siitä, miten genetiikka vaikuttaa Alzheimerin tautiin, on tärkeää olla tietoinen joistakin taudin prosessin perustavoista. Tutkijat tietävät, että Alzheimerin taudille on tunnusomaista epänormaalien proteiinien kehittyminen, kuten seuraavat:
- Amyloidiplakit: tunnusmerkki Alzheimerin taudista aivoissa. Amyloidiplakit ovat epänormaaleja proteiinifragmentteja (kutsutaan beeta-amyloideiksi), jotka kasautuvat yhteen ja muodostavat plakkia, jotka ovat myrkyllisiä hermosoluille (hermosoluille).
- Neurofibrillary tangles (tau-tangles): Alzheimerin taudin aiheuttamat aivojen epänormaalit rakenteet, joihin liittyy tau-proteiinityyppi. Normaalisti tau auttaa tukemaan mikrotubuluksiksi kutsuttuja rakenteita. Mikrotubulukset toimivat kuljettamaan ravinteita hermosolun osasta toiseen. Mutta Alzheimerin taudissa mikrotubulukset romahtavat (sen rakenteen epämuodostumien takia) eivätkä enää kykene kuljettamaan ravinteita, joita tarvitaan normaaliin hermosolujen toimintaan.
Sekä amyloidiplakit että neurofibrillaaritangot häiritsevät hermoimpulssien kykyä kulkea hermosoluista (aivosoluista) toiseen. Lopulta molemmat epänormaalit proteiinit (tau-tangot ja beeta-amyloidi) aiheuttavat kuoleman hermosoluille. Tämä johtaa muistin menetykseen, ajattelutaitojen häiriintymiseen ja johtaa lopulta dementiaan.
Alzheimerin tautia on pääasiassa kahta tyyppiä, mukaan lukien varhain alkava ja myöhään alkava Alzheimerin tauti. Jokaiseen AD-tyyppiin liittyy geneettinen syy tai geneettinen taipumus (riski).
Genetiikka 101
Alzheimerin taudin geneettisten ja perinnöllisten riskitekijöiden perusteellinen ymmärtäminen on tärkeää tuntea joitain yleisiä geneettisiä termejä, kuten:
- Perinnöllinen sairaus: voidaan siirtää sukupolvelta toiselle
- Geneettinen sairaus: voi olla perinnöllinen tai ei, mutta geneettinen sairaus on aina seurausta genomin muutoksesta
- Genomi: henkilön täydellinen DNA-sarja, joka sisältyy jokaiseen kehon soluun. Genomi on kuin suunnitelma, joka sisältää ohjeet kehon kaikkien solujen (elinten ja kudosten) tekemiseen ja ylläpitämiseen.
- Geeni: DNA: sta koostuva osa perittävää tietoa, joka välitetään vanhemmilta heidän lapsilleen. Geeneillä on kiinteä sijainti, joka on järjestetty pakattuna kromosomeiksi kutsuttuihin yksikköihin. He opastavat solua tehtävistä, kuten toiminnasta, proteiinien valmistamisesta ja itse korjaamisesta.
- Proteiini: valmistettu noudattamalla geenitiedon ohjeita - kaikki kehon solut edellyttävät proteiinin toimintaa. Proteiini määrää solun kemiallisen rakenteen (ominaisuudet), ja solut muodostavat kehon kudokset ja elimet. Siksi proteiini määrää kehon ominaisuudet.
- DNA (deoksiribonukleiinihappo): kemikaali, joka muodostaa kaksoiskierre-molekyylin, joka koodaa geneettistä tietoa. DNA: lla on 2 tärkeää ominaisuutta: se voi tehdä itsestään kopioita ja kantaa geneettistä tietoa.
- Kromosomi: kompakti rakenne (solun ytimen sisällä), johon kuuluu pitkiä DNA-paloja, jotka on kierretty tiukasti pakkaukseen. Tämän avulla DNA mahtuu solun sisään. Kromosomit sisältävät tuhansia geenejä, jotka toimivat geneettisen tiedon kuljettamiseksi. Ihmisillä on yhteensä 46 kromosomia (23 isältä ja 23 äidiltä). Kahdella kromosomisarjalla jälkeläinen perii kaksi kopiota kustakin geenistä (mukaan lukien yksi kopio kummaltakin vanhemmalta).
- Geneettinen mutaatio: pysyvä muutos geenissä, joka voi aiheuttaa sairauksia ja joka voi siirtyä jälkeläisille. Varhaisvaiheessa oleva familiaalinen Alzheimerin tauti sisältää geenimutaatioita spesifisissä kromosomeissa, numerot 21, 14 ja 1.
- Geenimuunnos: jokaisen ihmisen genomi (täydellinen DNA-sarja) sisältää miljoonia näistä. Vaihtoehdot vaikuttavat yksilöllisiin ominaisuuksiin (kuten hiusten ja silmien väri). Muutama muunnelma on yhdistetty sairauteen, mutta useimpia muunnelmia ei ole täysin ymmärretty niiden vaikutuksista.
- Apolipoproteiini E (APOE) -geeni: geeni, joka osallistuu proteiinin valmistamiseen, joka auttaa kuljettamaan kolesterolia (ja muita rasvoja) ja vitamiineja koko kehossa (aivot mukaan lukien). APOE-geenejä on kolme tyyppiä; APOE4-geenimuunnos on merkittävä tunnettu riskitekijä myöhässä alkavalla Alzheimerin taudilla. Se sijaitsee kromosomissa 19.
Kuinka geenit vaikuttavat Alzheimerin tautiin
Geenit kirjaimellisesti hallitsevat kaikkia toimintoja ihmiskehon jokaisessa solussa. Jotkut geenit määräävät kehon ominaisuudet, kuten henkilön silmien tai hiusten väri. Toiset tekevät ihmisestä todennäköisemmän (tai vähemmän todennäköisen) sairauden.
On tunnistettu useita geenejä, jotka liittyvät Alzheimerin tautiin. Jotkut näistä geeneistä voivat lisätä riskiä saada Alzheimerin tauti (näitä kutsutaan riskigeeneiksi). Muut geenit, joista suurin osa on harvinaisia, takaavat, että henkilöllä kehittyy sairaus. Näitä kutsutaan deterministisiksi geeneiksi.
Tarkkuuslääketiede
Tutkijat työskentelevät ahkerasti tunnistamaan Alzheimerin taudin geneettiset mutaatiot toivoen löytävänsä yksilöllisiä menetelmiä häiriön ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi. Tätä lähestymistapaa kutsutaan tarkkuuslääketieteeksi, koska se tutkii ihmisen geenien yksilöllistä vaihtelua sekä henkilön elämäntapaa (ruokavalio, sosiaalistuminen ja paljon muuta) ja ympäristöä (altistuminen epäpuhtauksille, myrkyllisille kemikaaleille, aivovammat ja muut tekijät).
Geneettiset mutaatiot ja taudit
Sairaudet johtuvat yleensä geneettisistä mutaatioista (pysyvä muutos yhdessä tai useammassa spesifisessä geenissä). Itse asiassa Victoria-osavaltion hallituksen mukaan DNA: ssa on yli 6000 geneettistä häiriötä, joille on tunnusomaista mutaatio.
Kun tietyn sairauden aiheuttava geneettinen mutaatio peritään vanhemmalta, geenimutaation perivä henkilö saa usein taudin.
Esimerkkejä geenimutaation aiheuttamista sairauksista (perinnölliset geneettiset häiriöt) ovat:
- Sirppisoluanemia
- Kystinen fibroosi
- Hemofilia
- Varhain alkanut familiaalinen Alzheimerin tauti
On tärkeää huomata, että geenimutaation aiheuttama varhain alkava familiaalinen Alzheimerin tauti on harvinaista ja käsittää hyvin pienen osan niistä, joille on diagnosoitu AD.
Genetiikka ja myöhäinen alkaminen
Myöhään alkava Alzheimerin tauti
Yksi geeni, joka on ollut vahvasti sidoksissa geenimuunnokseen (muutokseen), joka lisää myöhään alkavan Alzheimerin taudin riskiä, on APOE4-geeni. Kun geenimuutos lisää taudin riskiä sen sijaan, että aiheuttaisi sitä, tähän viitataan geneettisenä riskitekijänä. Vaikka ei ole selvää, miten APOE4 lisää AD: n saamisen riskiä, tutkijat uskovat, että riski liittyy useisiin tekijöihin - mukaan lukien ympäristö, elämäntapa ja geneettiset tekijät.
Ympäristötekijöihin sisältyy esimerkiksi tupakointi tai altistuminen muille myrkyllisille aineille. Elintapatekijöihin kuuluu ruokavalio, liikunta, sosiaalistuminen ja paljon muuta.Geneettisten tekijöiden osalta tutkijat eivät ole löytäneet spesifistä geeniä, joka aiheuttaisi suoraan Alzheimerin taudin myöhään alkavan muodon, mutta he tietävät, että APOE4-geeni lisää riskiä saada myöhään alkanut Alzheimerin tauti.
Mikä on alleeli?
Alleeli on geenin muunnosmuoto. Hedelmöityksessä alkio saa geenin alleelin äidiltä ja geenin alleelin isältä. Tämä alleelien yhdistelmä määrittää geneettiset ominaisuudet, kuten henkilön silmien tai hiusten värin. APOE-geeni sijaitsee kromosominumerolla 19 ja sillä on kolme yhteistä alleelia, mukaan lukien:
- APOE-e2: harvinainen alleeli, jonka uskotaan tarjoavan jonkin verran suojaa Alzheimerin tautia vastaan
- APOE-e3: alleeli, jonka uskotaan olevan neutraali Alzheimerin taudin riskin suhteen, tämä on APOE-geenin yleisin alleeli
- APOE-e4: kolmas alleeli, jonka on todettu lisäävän henkilön riskiä saada myöhään alkanut Alzheimerin tauti. Henkilöllä voi olla nolla, yksi tai kaksi APOE4-alleelia (ei peri mitään vanhemmiltaan, yksi alleeli yhdeltä vanhemmalta tai yksi alleeli kustakin vanhemmasta).
On tärkeää huomata, että kaikki APOE4-alleelilla olevat eivät välttämättä saa Alzheimerin tautia. Tämä voi johtua siitä, että mukana on monia tekijöitä - taudin geneettisen yhteyden lisäksi - kuten ympäristötekijät ja elämäntavatekijät.
Siksi henkilölle, joka perii geenin APOE4-alleelin, ei ole varmuutta Alzheimerin taudin saamisesta. Toisaalta monilla ihmisillä, joilla diagnosoidaan AD, ei ole geenin APOE4-muotoa.
Muita myöhään alkavan Alzheimerin taudin geenejä
Mayo Clinicin mukaan useisiin muihin geeneihin APOE4-geenin lisäksi on liittynyt lisääntynyt riski myöhään alkavasta Alzheimerin taudista. Nämä sisältävät:
- ABCA7: Tarkkaa tapaa, jolla se osallistuu lisääntyneeseen AD-riskiin, ei tunneta, mutta tämän geenin uskotaan olevan tärkeä rooli kehon kolesterolin hyödyntämisessä
- CLU: lla on rooli auttaa poistamaan beeta-amyloidi aivoista. Kehon normaali kyky puhdistaa amyloidi on elintärkeää Alzheimerin taudin ehkäisyssä.
- CR1: tämä geeni tuottaa proteiinipuutoksen, joka voi vaikuttaa aivojen tulehdukseen (toinen oire, joka liittyy vahvasti Alzheimerin tautiin)
- PICALM: tämä geeni on mukana menetelmässä, jossa neuronit kommunikoivat keskenään, edistämällä aivosolujen terveellistä toimintaa ja muistojen tehokasta muodostumista
- PLD3: Tämän geenin roolia ei tunneta hyvin, mutta se on yhdistetty AD-riskin merkittävään kasvuun
- TREM2: tällä geenillä on rooli aivojen reaktion säätämisessä tulehdukseen. TREM2-varianttien uskotaan lisäävän AD-riskiä.
- SORL1: Tämän geenin vaihtelut kromosomissa 11 voivat olla yhteydessä Alzheimerin tautiin
Genetiikka ja alkuvaihe
Toista Alzheimerin taudin tyyppiä, jota kutsutaan varhaisessa vaiheessa alkavaksi Alzheimerin taudiksi, esiintyy 30-luvun puolivälistä 60-luvun puoliväliin.
Yksi varhain alkavan Alzheimerin taudin muoto - nimeltään varhaisen alkavan familiaalinen Alzheimerin tauti (FAD) - periytyy vanhemmalta autosomaalisen hallitsevan mallin mukaan. Tämä tarkoittaa, että vaatii vain yhden vanhemman välittämään geenin viallisen kopion, jotta lapsi kehittää häiriön. Geenimutaatio, joka aiheuttaa varhaisessa vaiheessa alkavan FAD: n, on yksi monista mutaatioista, joita esiintyy kromosomeissa 21, 14 ja 1.
Kun lapsen äiti tai isä kantaa geneettisen mutaation varhaisessa vaiheessa alkavalle FAD: lle, lapsella on 50% mahdollisuus periä mutaatio, National Institute of Agingin mukaan. Sitten, jos mutaatio periytyy, on erittäin todennäköistä, että lapsi kasvaa varhaisessa vaiheessa alkavan familiaalisen Alzheimerin taudin kehittymiseen.
Huomaa, että vaikka varhain alkaneen Alzheimerin taudin sanotaan esiintyvän 5 prosentissa kaikista AD-tapauksista, Mayo Clinicin mukaan varhaisen Alzheimerin taudin (varhaisessa vaiheessa alkavan FAD: n) geneettistä muotoa esiintyy vain prosentissa taudin diagnosoiduista. Toisin sanoen jotkut varhaisessa vaiheessa alkavat Alzheimerin taudit eivät ole geneettisesti yhteydessä toisiinsa.
Varhaisessa vaiheessa alkava FAD voi johtua yhdestä useista geenimutaatioista kromosomissa 21, 14 ja 1, johon liittyy geenejä nimeltä:
- Amyloidin esiasteproteiini (APP)
- Preseniliini 1 (PSEN1)
- Presenilin 2 (PSEN2)
Nämä mutaatiot kaikki aiheuttavat epänormaalien proteiinien muodostumista, ja niiden uskotaan olevan rooli amyloidiplakkien tuotannossa - Alzheimerin taudin tunnusmerkki.
Geneettinen testaus
Geneettinen testaus suoritetaan usein ennen Alzheimerin tutkimustutkimuksia. Tämä auttaa tutkijoita tunnistamaan ihmiset, joilla on geenimutaatioita tai -variaatioita, jotka liittyvät Alzheimerin tautiin. Tämä auttaa myös tutkijoita tunnistamaan tutkimuksen osallistujien aivojen varhaiset muutokset toivomalla tutkijoiden mahdollisuuden kehittää uusia Alzheimerin taudin ehkäisystrategioita.
Koska genetiikan lisäksi on niin monia tekijöitä, jotka vaikuttavat siihen, saako henkilö myöhään alkavan Alzheimerin taudin vai ei, geenitestaus ei ennusta kovin tarkasti kenelle diagnosoidaan AD ja kenelle ei.
Tästä syystä yleisen väestön ei ole suositeltavaa etsiä geenitestausta vain tästä syystä. Se voi aiheuttaa enemmän turhaa huolta kuin todellinen riskiennuste.
Sana Verywelliltä
On tärkeää keskustella terveydenhuollon tarjoajan kanssa saadaksesi luotettavaa lääketieteellistä neuvontaa ennen kuin päätät jatkaa geenitestausta. Alzheimerin taudin geenitestauksen tuloksia on vaikea tulkita. On myös monia yrityksiä, jotka eivät ole lääketieteellisesti päteviä suorittamaan geenitestejä tai jotka eivät tarjoa vankkoja neuvoja geenitestien tulkinnasta.
Jos henkilöllä on geneettinen taipumus AD: lle ja hän saa geenitestauksen, se voi vaikuttaa hänen kykyyn saada tietyntyyppisiä vakuutuksia, kuten työkyvyttömyysvakuutus, henkivakuutus tai pitkäaikaishoitovakuutus. Keskustelu ensisijaisen lääkärisi kanssa on paras ensimmäinen askel varmistaa, että harkitset vaihtoehtojasi ennen geenitestauksen aloittamista.
Rintasyövän geneettinen testaus.jpg)
