Ymmärtäminen heterotsygoosin menetys ja miten se vaikuttaa syöpään

Heterotsygoottisuuden menetys (LOH) viittaa tietyntyyppiseen geneettiseen mutaatioon, jonka aikana menetetään yksi normaali kopio geenistä tai geeniryhmästä. Joissakin tapauksissa heterotsygoottisuuden menetys voi vaikuttaa syövän kehittymiseen.

Tiettyjen geenien LOH liittyy tiettyihin syöpätyyppeihin, kuten kolorektaalisyöpään ja pienisoluiseen keuhkosyöpään. LOH on erityisen merkittävä myös henkilöillä, jotka ovat perinyt alttiuden syöpään.

Mikä on heterotsygoottisuus?

Perit vanhemmiltasi geneettisen materiaalin (DNA), joka sisältää kehollesi tarvittavat tiedot monien tarvitsemien proteiinien valmistamiseksi. Geenisi, jotka ovat spesifisiä DNA-segmenttejä, koodaavat tätä tarvittavaa tietoa. Tutkijoiden arvion mukaan tähän DNA: han on koodattu noin 19 000 - 22 000 erilaista geeniä, ja melkein kaikki solusi sisältävät kopion.

Geeneillä voi olla pieniä vaihteluita, jotka vaikuttavat ihmisten välisiin eroihin. Näitä geneettisiä muunnelmia kutsutaan "alleeleiksi". Suurimman osan geeneistä (sukupuolikromosomeja lukuun ottamatta) sinun tulee periä kaksi kopiota: yksi äidiltäsi ja toinen isältäsi.

Jos henkilöllä on kaksi saman geenin samoja muunnelmia, heitä kutsutaan kyseisen alleelin homotsygooteiksi. Jos henkilöllä on kaksi erilaista muunnosta kyseisestä geenistä, heitä kutsutaan heterotsygooteiksi tälle alleelille.

Epänormaalien geenivariaatioiden aiheuttamat geneettiset olosuhteet ovat monia. Jotkut näistä esiintyvät vain ihmisillä, jotka ovat homotsygoottisia epänormaalille geenille (kahdella kopiolla), kun taas toiset esiintyvät ihmisillä, joilla on vain yksi kopio epänormaalista geenistä (heterotsygoottinen).

Mikä on heterotsygoottisuuden menetys?

LOH: ssa geeni tai koko vierekkäisten geenien ryhmä menetetään eikä niitä enää ole läsnä solun sisällä. Tämä voi tapahtua, kun kyseinen DNA-osa poistetaan vahingossa, ehkä kun solu on normaalin jakautumisen ja replikaation alla.

Geeni voi olla kokonaan kadonnut tai osa siitä on saatettu siirtää toiseen sijaintiin DNA: ssa. Kummassakin tapauksessa geenin koodaamaa proteiinia ei voida valmistaa oikein. Sen sijaan, että läsnä olisi kaksi erilaista versiota samasta geenistä (heterotsygoottisuus), yksi kopio geenistä on nyt kadonnut.tappioheterotsygoottisuutta.

LOH on helppo sekoittaa homotsygoottisuuteen. Geenin suhteen homotsygoottisilla ihmisillä on kuitenkin kaksi hyvin samanlaista kopiota samasta geenistä, kun taas LOH-potilailla on vain yksi kopio.

Karsinogeenien rooli

Karsinogeenit voivat tehdä LOH: sta ja muuntyyppisistä geneettisistä virheistä todennäköisempiä. Karsinogeenit ovat aineita, jotka voivat vahingoittaa DNA: ta suoraan tai epäsuorasti. Joitakin yleisiä syöpää aiheuttavia aineita ovat tupakointi, asbesti ja auringon ultraviolettivalo. Altistuminen näille karsinogeeneille lisää mahdollisuutta, että LOH tapahtuu.

LOH ja syöpä

LOH on hyvin yleinen tapahtuma onkogeneesiprosessissa, prosessi, jossa normaali solu muuttuu syöpäsoluksi ja alkaa epänormaalisti replikoitua. Se on yksi geneettisten mutaatioiden tyypeistä, joilla voi olla merkitystä syövän kehittymisessä.

Syöpäsoluilla on yleensä useita geneettisiä muutoksia - LOH yhdessä tai useammassa geenissä voi olla yksi näistä muutoksista. LOH: ta voi esiintyä sekä perinnöllisissä syöpäoireyhtymissä että muissa syöpätyypeissä.

On ainakin pari erilaista tapaa, jolla LOH voi olla ongelmallinen. Joskus LOH: n esiintymisen jälkeen solu ei voi tuottaa tarpeeksi normaalia proteiinia jäljellä olevasta geenistä. Muina aikoina jäljellä olevassa geenissä on huono mutaatio - se voi olla läsnä syntymästä lähtien tai esiintyä myöhemmin. Kummassakin tapauksessa tarvittavasta geenistä ei voida valmistaa tarpeeksi normaalia proteiinia.

Jotkut geenit saattavat kadota LOH: lle aiheuttamatta ongelmia. LOH tietyntyyppisissä geeneissä on kuitenkin enemmän huolta. Nämä geenit, joita kutsutaan tuumorisuppressorigeeneiksi, ovat erittäin tärkeitä geenejä syövän ennaltaehkäisyssä ja ne yleensä toimivat solusyklin säätelyssä. He varmistavat, että solu ei replikoidu ja jakaudu tarpeettomasti.

Kun tuumorisuppressorigeenit puuttuvat tai eivät toimi LOH: n takia, solu voi alkaa jakautua epänormaalisti ja tulla syöpäkasvuksi.

LOH: n uskotaan esiintyvän monissa erilaisissa syöpätyypeissä. Tutkijat ovat kuitenkin havainneet, että erityisesti LOH-geenit ovat hyvin yleisiä tietyissä syöpätyypeissä. Joitakin esimerkkejä ovat:

• APC-geeni (löytyy usein kolorektaalisessa karsinoomassa)
• PTEN-geeni (löytyy usein eturauhassyövästä ja glioblastoomasta)
• RB1-geeni (löytyy usein retinoblastoomasta, rintasyövästä ja osteosarkoomasta)

Mutaatioiden, kuten LOH: n, muissa tuumorisuppressorigeeneissä, kuten p53, uskotaan olevan läsnä monilla eri yksilöillä, joilla on monia erilaisia ​​syöpätyyppejä. Yleensä yhden tai toisen geenin LOH: n uskotaan olevan suhteellisen yleistä kaiken tyyppisessä syövässä.

LOH ja perinnölliset syövät

Vaikka LOH: ta nähdään useissa erityyppisissä syöpätyypeissä, se voi olla erityisen tärkeä tietyille perinnöllisille syöpätyypeille.

Jos henkilöllä on perinnöllinen syöpäsairaus, hänellä voi olla useita perheenjäseniä, joilla on samanlainen syöpä, ja heillä on suurempi riski saada syöpä nuoremmalla iällä. Tämä tapahtuu usein, koska henkilö on perinyt yhden tai useamman viallisen geenin vanhemmiltaan.Monet ihmiset tuntevat parhaiten perinnölliset syövät, joita esiintyy joillakin rintasyöpää sairastavilla.

Uskotaan esimerkiksi, että monet retinoblastoomatapaukset johtuvat perinnöllisestä syövän häiriöstä. Henkilö voi periä huonon kopion RB1-geenistä (tärkeä kasvainsuppressori-geeni), mutta hän myös perii hyvän kopion toiselta vanhemmaltaan. Jos LOH esiintyy ja eliminoi hyvän geenin kopion, hän todennäköisesti kehittää retinoblastooman.

Näissä tapauksissa yksilöille kehittyy usein useita kasvaimia nuorena.

LOH ja syöpähoito

Monet ihmiset eivät ymmärrä, että termi "syöpä" viittaa suureen ja monipuoliseen tautiryhmään. Jopa saman elimen syövillä voi olla erilaiset fyysiset ja geneettiset ominaisuudet. Ehkä vielä tärkeämpää on, että erityyppiset syövät voivat reagoida eri tavalla syöpähoitoihin.

Tutkijat ovat alkaneet kehittää erityisiä hoitoja, jotka auttavat tietyntyyppisten mutaatioiden aiheuttamien syöpien hoidossa, kuten ihmisille, joilla on erityinen krooninen myelooinen leukemia.

Kun tutkijat ymmärtävät enemmän eri mutaatioiden aiheuttamista syövän eri alatyypeistä, tämä johtaa henkilökohtaisempaan ja räätälöityyn syöpähoitoon. Tätä kehittyvää lääketieteen alaa kutsutaan tarkkuuslääketieteeksi.

Suurimmaksi osaksi tutkimus on vielä alkuvaiheessa. Tällä hetkellä yleensä vain tietyntyyppisiä syöpiä sairastavat ihmiset, kuten jotkut keuhkosyövät, hyötyvät kasvaimen geneettisestä sekvensoinnista.Tämä voi kuitenkin yleistyä, kun sekvensointitekniikat virtaviivaistuvat ja kun enemmän hoitoja tulee saataville. ihmiset, joilla on erityisiä mutaatioita.

Toisena esimerkkinä voi olla järkevää, että tietyntyyppisiä glioomia sairastavat ihmiset saavat tietoa syöpäsoluissaan olevista mutaatioista. Jotkut todisteet viittaavat siihen, että ihmiset, joilla on gliooma ja tietyntyyppinen LOH (kutsutaan 1p / 19q), voivat reagoida paremmin, jos heillä on säteilyä tavallisten kemoterapiahoitojen lisäksi.

Kun enemmän tiedetään tietyistä LOH-tyypeistä ja muista syöpään liittyvistä geneettisistä ongelmista, tutkijat kehittävät todennäköisesti yhä kohdennetumpia hoitoja. Koska LOH on niin yleinen esiintyminen syövässä, on todennäköistä, että LOH: n erityistapauksiin kohdistuvat hoidot saattavat yleistyä tulevaisuudessa. Uusia innovaatioita esiintyy tällä alalla vuosittain.

Sana Verywelliltä

LOH ja syövängenetiikka ovat monimutkaisia ​​aiheita, joten on normaalia, että en aluksi ymmärrä kaikkea täysin. Älä epäröi kysyä lääkäriltäsi, onko syövän genetiikan sekvensointi järkevää sinun tilanteessasi. Joissakin tapauksissa se ei välttämättä ole hyödyllinen, koska se ei muuttaisi hoitoa. Joissakin tilanteissa voi kuitenkin olla hyödyllistä suorittaa tällainen testaus.