Katsaus mantelisolulymfoomaan

Mantelisolulymfooma (MCL) on harvinainen tyyppi ei-Hodgkinin lymfoomaa (NHL), joka esiintyy B-lymfosyyteissä, eräänlaisessa valkosoluissa, joka auttaa torjumaan infektioita. MCL vaikuttaa yleensä imusolmukkeisiin ja siihen voi liittyä myös muita elimiä. Useimmilla ihmisillä, joilla on MCL, on taudin aggressiivinen muoto, joka vaatii nopeaa hoitoa. Ehdokkaat intensiiviterapiaan voivat saavuttaa remissioita, jotka kestävät jopa 7-10 vuotta tai jopa pidempään. Sekä äskettäin diagnosoidulle että uusiutuneelle MCL: lle on kasvava määrä hoitovaihtoehtoja. Pienellä ihmisryhmällä on paljon epämääräisempi MCL-muoto, joka ei välttämättä vaadi välitöntä hoitoa ja voi olla vakaa vuosia.

Oireet

MCL: n oireet ovat samanlaisia ​​kuin monien muiden non-Hodgkinin lymfoomatyyppien oireet, ja ne voivat sisältää yhden tai useamman seuraavista:

• Kivuton, turvonnut imusolmukkeet
• Kuume ja yöhikoilu
• Tahaton laihtuminen
• Ripuli, pahoinvointi / oksentelu, vatsakipu tai epämukavuus

MCL: n yleisin oire on yksi tai useampi kivuton, turvonnut imusolmukkeet. Yöhikoilu, kuume ja tahaton laihtuminen ovat myös mahdollisia, ja jopa kolmanneksella diagnosoiduista potilaista on tällaisia ​​oireita.

Suurentuneet imusolmukkeet voivat olla riittävän lähellä ihon pintaa, jotta ne voidaan tuntea käsin. Ne voivat kuitenkin olla myös syvemmällä kehossa. Harvemmin MCL kehittyy imusolmukkeiden ulkopuolella, jolloin yleisimpiä kohtia ovat ruoansulatuskanava. Kun MCL vaikuttaa mahaan tai suolistoon, se voi aiheuttaa oireita, kuten ripulia ja vatsakipua.

Vähemmän aggressiivisissa MCL-muodoissa ihmisillä ei usein ole imusolmukkeiden laajentumista ja niiden sijaan on laajentunut perna. Tämä ei voi joko aiheuttaa oireita tai aiheuttaa täyteyden tai kivun tunteen vasemmassa ylävatsassa, joka voi levitä vasempaan olkapäähän. Tämä täyteyden tunne voi olla jonkin verran vakio tai se voidaan huomata syömisen jälkeen vain pieni määrä ruokaa. Toinen termi laajentuneelle pernalle on splenomegalia.

Syyt

Monien syöpämuotojen tavoin MCL: n tarkkaa taustalla olevaa syytä ei tunneta, mutta tutkijat epäilevät, että tietyt geneettiset ja ympäristötekijät voivat olla tärkeitä. MCL vaikuttaa enimmäkseen vanhempiin aikuisiin, ja on yleistä, että henkilöt, joilla on diagnosoitu MCL, ovat 50-luvun loppupuolella tai 60-luvun alusta puoliväliin. Miehet kärsivät useammin kuin naiset, mutta syitä tähän malliin ei tunneta.

Pahanlaatuiset kasvaimet kehittyvät yhdessä geneettisen koodin muutosten tai DNA: n mutaatioiden kanssa. Useimmat MCL-potilaat ovat saaneet tietyn geneettisen poikkeavuuden, jossa geneettisen materiaalin vaihto on tapahtunut kahden kromosomin: kromosomien 11 ja 14 välillä. Tätä vaihtoa kutsutaan kromosomaaliseksi translokaatioksi, ja tätä nimenomaista translokaatiota kirjoitetaan tieteellisesti nimellä t (11; 14 ) (q13; q32). Kun tämä translokaatio tapahtuu B-lymfosyyteissä, se voi vaikuttaa MCL: n ja muiden B-solujen pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen.

Muut syyt syihin voivat liittyä siihen, mistä MCL-solut ovat peräisin. MCL: n "vaippa" viittasi alun perin solujen sijaintiin, joiden ajateltiin olevan ensisijaisesti osallisina pahanlaatuisuudessa. MCL näytti kehittyvän imusolmun osasta, jota kutsutaan mantelivyöhykkeeksi, solualueeksi, joka ympäröi ja ympäröi toista rakennetta, itukeskusta.

Diagnoosi

MCL: n diagnoosi, kuten muutkin lymfoomatyypit, riippuu usein vihjeistä, jotka paljastuvat perusteellisen kliinisen arvioinnin aikana. Tiettyjä oireita ja fyysisiä löydöksiä voidaan havaita, ja erilaisia ​​erikoistestejä käytetään vahvistamaan non-Hodgkinin lymfooman (NHL) erityistyyppi ja alatyyppi, määrittämään taudin laajuus ja auttamaan määrittelemään sopivimmat hoidot.

Fyysisessä tutkimuksessa lääkäri saattaa tuntea imusolmukkeet tietyillä alueilla turvotuksen havaitsemiseksi. Tentti sisältää myös koskemisen vatsaan rintakehän alueen alla, jotta yritetään havaita turvotetut elimet (maksa, perna) ja epänormaali nesteen kertyminen, joka voi liittyä imusuoniston sairauteen.

Verikokeet, biopsiat, kuvantamistestit, luuydintutkimus, endoskopia ja / tai kolonoskopia, aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysi ja / tai muut testit ovat kaikki mahdollisia osana vaipan solulymfooman käsittelyä.

Biopsia

Näyte mukana olevasta kudoksesta tai biopsia otetaan tutkia sen mikroskooppista ulkonäköä ja suorittamaan epäilyttävälle solulle erilaisia ​​testejä. Usein imusolmukkeet ovat koepala, tai joissakin tapauksissa koko laajentunut imusolmuke, jonka epäillään olevan syöpä, poistetaan ja tutkitaan. Joissakin tapauksissa epäilyttävät sivustot eivät välttämättä ole helposti saavutettavissa ulkopuolelta, ja laparoskopia tai laparotomy-leikkaus voi olla tarpeen syvälle vatsaan tai lantioon sijoitettujen näytteiden saamiseksi.

Biopsiakudosta käyttämällä suoritetaan erikoistestejä, joiden avulla voidaan määrittää pahanlaatuisen kasvaimen erityinen solutyyppinen alkuperä. MCL on B-solulymfooma, ja MCL-solut tuottavat erottuvia proteiineja (CD5, CD19, CD20 ja CD22). Muita tutkimuksia tehdään usein kromosomin (11; 14) translokaation havaitsemiseksi pahanlaatuisissa lymfosyyteissä ja sykliini D1 -proteiinissa. Silti muilla tutkimuksilla, kuten TP53-mutaation läsnäolon testaamisella, voi olla vaikutusta päätettäessä parhaasta hoidosta.

Kuvantaminen

Tarvitaan mikä tahansa määrä kuvantamistutkimuksia, mukaan lukien röntgenkuva, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET) ja / tai muut tutkimukset. TT-skannaukset voidaan suorittaa etsimään alueita, kuten niska, rinta, vatsa ja lantio, auttamaan havaitsemaan tiettyjen imusolmukkeiden taudin, joka on levinnyt tiettyihin elimiin. MRI: tä voidaan käyttää aivojen ja selkäytimen mahdollisten sairauksien havaitsemiseen. Muut kuvantamismuodot, kuten FDG-PET, voivat tarjota tärkeää tietoa taudista ja sen laajuudesta.

Luuydintutkimus

Luuydintutkimus koostuu itse asiassa kahdesta erillisestä, mutta yleensä samanaikaisesta testistä: luuytimen toive luuytimen nestemäisen osan saamiseksi ja luuytimen biopsia kiinteälle osalle. Luuytimestä saatujen verisolujen testit voivat auttaa määrittämään, liittyykö MCL luuytimeen ollenkaan.

Aivo-selkäydinnesteiden analyysi

Joskus aivo-selkäydinnesteen analyysiä suositellaan etsimään poikkeavuuksia, jotka viittaavat syövän leviämiseen aivoihin ja selkäytimeen. Tämä neste saadaan analysoitavaksi menetelmällä, joka tunnetaan lannerangana.

Osa MCL: n työstä on diagnoosin luominen, mutta toinen osa on yrittää saada mahdollisimman paljon tietoa tämän taudin riskistä. Pieni osa MCL-tapauksista on röyhkeämpiä; toiset käyttäytyvät aggressiivisemmin. On tavallista, että MCL on levinnyt imusolmukkeiden ulkopuolelle vaikuttamaan pernan, luuytimen ja imusuoniston ulkopuolisten elinten, kuten maksan tai ruoansulatuskanavan (ruoansulatuskanavan (GI)) alueiden kanssa diagnoosin aikaan.

MCL-vaiheen määrittämisessä ja hoidon tulevaisuudessa kootaan koko joukko tietoa ennustamaan mahdollinen sairauden kulku ja harkitsemaan sopivia hoitovaihtoehtoja. Ikäsi ja yleinen terveytesi, kasvaimen koko, laktaattidehydrogenaasin entsyymipitoisuudet ja muut tekijät voivat kertoa hoitopäätöksestä.

Muita testejä voidaan tehdä hoidon ennakoimiseksi; esimerkiksi sydän- ja keuhkokokeita voidaan suorittaa ennen intensiivihoitoa varmistaakseen, että tällainen hoito olisi suositeltavaa.

Hoito

Äskettäin diagnosoidulle MCL: lle on olemassa useita erilaisia ​​hoitovaihtoehtoja. Oikeat sinulle riippuvat taudistasi, tavoitteistasi ja yksilöllisistä olosuhteistasi. Usein hoito-ohjelmat luokitellaan aggressiiviseksi tai vähemmän aggressiiviseksi terapiaksi.

Ensilinjan hoito

Esimerkkejä aggressiivisesta hoidosta ovat seuraavat remission induktiossa:

• RDHA (rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini) + platina (karboplatiini, sisplatiini tai oksaliplatiini)
• Vuorotteleva RCHOP / RDHAP (rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini, prednisoni) / (rituksimabi, deksametasoni, sytarabiini, sisplatiini)
• NORDIC-hoito (annostehostettu induktioimmunokemoterapia rituksimabilla + syklofosfamidilla, vinkristiinillä, doksorubisiinilla, prednisonilla [maxi-CHOP] vuorotellen rituksimabin + suuriannoksisen sytarabiinin kanssa)

Nuoret MCL-potilaat saisivat tyypillisesti aggressiivista, intensiivistä kemoterapiaa suuriannoksisella sytarabiinilla ja sitten kantasolusiirrolla. Allogeeninen kantasolusiirto on vaihtoehto ensimmäisellä remissiolla tai uusiutumisen aikana.

Vähemmän aggressiivisia ensilinjan hoito-esimerkkejä voivat olla:

• Bendamustiini + rituksimabi
• VR-CAP (bortetsomibi, rituksimabi, syklofosfamidi, doksorubisiini ja prednisoni)
• RCHOP

Ylläpitohoito voi seurata ensilinjan hoito-ohjelmaa. Rituksimabi kahdeksan viikon välein on yksi sellainen hoito, jonka hyötyjä arvioidaan parhaillaan.

Jos maligniteetin analyysi osoittaa, että tiettyjä mutaatioita on läsnä, kuten TP53-mutaatiot, lääkäreillä on taipumus suosia enemmän tutkimustapoja, kuten kliinisiä tutkimuksia näille potilaille.

Toisen linjan hoito

Olipa seitsemän vuoden remissio tai vain kolmen vuoden kuluttua vähemmän aggressiivisesta alkuhoidosta, toisen linjan hoitoon on monia vaihtoehtoja. Tutkijat yrittävät edelleen selvittää, mitkä voivat olla parhaita aloittaa ja miten ne voidaan parhaiten järjestää. Esimerkkejä ovat:

• Acalabrutinibi
• Ibrutinibi ± rituksimabi
• Lenalidomidi ± rituksimabi
• Venetoclax
• Bendamustiini ± rituksimabi (ellei sitä ole aiemmin annettu)
• Bortetsomibi ± rituksimabi

Toisen linjan hoidon valinta riippuu tekijöistä, kuten siitä, mikä hoito annettiin ensilinjan, kuinka kauan remissio kesti kyseisen ensimmäisen hoidon aikana, MCL-potilaiden yksilöllisistä ominaisuuksista (ikä, yleinen terveys, muut sairaudet) ja henkilön MCL (korkeampi riski pienempi riski) sekä henkilökohtaiset mieltymykset ja vakuutustila / taloudelliset huolenaiheet.

Sana Verywelliltä

Yksi tärkeimmistä asioista, jotka on pidettävä mielessä MCL: stä, on se, että MCL ei ole sama kuin jonkun muun MCL ja et ole tilasto. Eli eri ihmisillä on hyvin erilaisia ​​kokemuksia tästä taudista.

Jotkut MCL-muodot, kuten blastoidimuunnos, ovat erittäin aggressiivisia ja niitä kohdellaan sellaisenaan. Muut muodot käyttäytyvät enemmän kuin krooninen lymfosyyttinen leukemia, verisyöpä, johon useimmat ihmiset "kuolevat, eikä kuole". Valitettavasti jälkimmäinen ryhmä on ollut pikemminkin poikkeus kuin sääntö MCL: lle. Edistymistä yleisempien B-solulymfoomien hoidossa on kuitenkin tulossa ennätysvauhdilla, ja todennäköisesti on myös hyötyä näistä läpimurtoista.