Proteaasin estäjät (PI) ovat HIV-viruslääkkeiden (AVR) luokka, joka hajottaa viruspartikkeleiden kokoamiseen ja morfogeneesiin tarvittavat rakenteelliset proteiinit. Proteaasi on entsyymi, jota tarvitaan suurempien virushiukkasten hajottamiseksi pienemmiksi, joita käytetään täysimittaisen HIV-partikkelin muodostamiseen. Tämä vaihe viruspartikkeleiden muodostumisessa on elintärkeä replikaation kannalta. Estämällä tämän vaiheen virus ei voi replikoitua. Jos proteaasin estäjiä käytetään yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa, HIV-hiukkaset voidaan vähentää havaitsemattomalle tasolle, mikä:
- Estää taudin etenemisen
- Rajoittaa oireita
- Pitää immuunijärjestelmän ehjänä
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt 26 lääkettä kuudessa lääkeryhmässä HIV: n hoitoon. Jokainen lääketyyppi toimii eri tavalla.Vaikka HIV: lle ei ole parannuskeinoa, proteaasinestäjien käyttö yhdessä muiden AVR: ien kanssa on auttanut hallitsemaan tautia.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Kuinka proteaasinestäjät toimivat
Proteaasi on olennainen osa viruksen kypsymistä HIV: n elinkaaressa. Proteaasin estäjät (PI) estävät proteaasientsyymin aktiivisuuden, jota HIV käyttää leikkaamaan suuremmat virusproteiinit pieniksi, joita tarvitaan uusien viruspartikkeleiden kokoamiseen. Leikkaamattomat hiukkaset ovat kypsymättömiä eivätkä pysty tartuttamaan uusia soluja.
Spesifinen estetty proteaasi on HIV-1-proteaasi, joka katkaisee Gag- ja Gag-Pol-polyproteiinin yhdeksässä eri prosessointipaikassa kypsien aktiivisten proteiinien tuottamiseksi. Proteaasin estäjät estävät HIV-1-proteaasin viemällä proteiinin aktiivisen kohdan, jolloin se ei pysty kiinnittymään suuremman proteiinin prosessointikohtiin, jonka se haluaa pilkkoutua kypsiksi viruspartikkeleiksi.
Proteaasinestäjien tyypit
FDA: n HIV: n hoitoon hyväksymistä 26 lääkkeestä 10 on proteaasinestäjiä.
Proteaasin estäjät päättyvät yleensä -aviiriin. Proteaasi-inhibiittoreita on kaksi luokkaa: ensimmäisen ja toisen sukupolven estäjät. Ensimmäisen sukupolven proteaasinestäjät sisältävät:
- Indinaviiri
- Ritonaviiri
- Nelfinaviiri
- Sakinaviiri
HIV-virus kehitti mutaatiot välttääkseen näiden proteaasi-inhibiittoreiden vaikutuksen, mikä sai tutkijat luomaan uuden luokan lääkeaineita, jotka voisivat hoitaa HIV-resistenttejä tapauksia.
Näitä toisen sukupolven proteaasinestäjiä - joita käytetään nyt laajasti ja yleisemmin AVR-yhdistelmähoidossa - ovat:
- Atatsanaviiri, jota voidaan markkinoida nimellä Reyataz, tai Evotaz, jos sitä määrätään yhdistelmävalmisteena.
- Darunaviiri, jota voidaan markkinoida nimellä Prezista, tai Rezolsta ja Symtuza, jos se on määrätty yhdistelmävalmisteena.
- Lopinaviiri, jota on saatavana vain Kaletra-yhdistelmävalmisteena.
Täydellinen luettelo kymmenestä FDA: n hyväksymästä proteaasi-inhibiittorista ovat:
- Sakinaviiri: Yleisnimi, Invirase ja FDA, hyväksytty 6. joulukuuta 1995
- Ritonaviiri: Yleisnimi, Norvir ja FDA hyväksyivät 1. maaliskuuta 1996
- Indinaviiri: Yleisnimi, Crixivan ja FDA hyväksyivät 1. maaliskuuta 1996
- Nelfinaviiri: Yleisnimi, Viracept ja FDa, hyväksytty 30. huhtikuuta 2003
- Amprenaviiri: Yleisnimi, Agenerase ja FDA, hyväksytty 15. huhtikuuta 1999
- Lopinaviiri: Yleisesti löydetty yhdessä ritonaviirin kanssa yleisenä, Kaletra FDA hyväksyi 15. syyskuuta 2000
- Atazanaviiri: Yleisnimi, Reyataz ja FDA hyväksyivät 20. kesäkuuta 2003.
- Fosamprenaviiri: Yleisnimi, Lexiva ja FDA hyväksyivät 20. lokakuuta 2003
- Tipranaviiri: Yleisnimi, Aptivus ja FDA: n hyväksymät 22. kesäkuuta 2005
- Darunavir: Yleisnimi, Prezista ja FDA hyväksyi 23. kesäkuuta 2006
Sivuvaikutukset
Proteaasin estäjien käyttö yksittäisenä hoitona on lopetettu monista syistä, mukaan lukien suurempi teho osana yhdistelmähoitoa ja sivuvaikutuksia. Suurimpaan osaan estäjistä liittyy sivuvaikutuksia pitkäaikaisessa hoidossa; merkittävin on tila, jota kutsutaan HIV-proteaasin estäjien indusoimaksi metaboliseksi oireyhtymäksi, joka johtaa:
- Rasvan jakautumisen epäsäännöllisyydet koko kehossa (dyslipidemia ja lipodystrofia)
- Insuliiniresistenssi
- Lisääntynyt riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin
Muita haittavaikutuksia ovat:
- Pahoinvointi
- Oksentelu
- Ripuli
- Lisääntynyt verensokeri.
- Lisääntynyt kolesteroli- tai triglyseriditaso
- Ihottuma
- Maksaongelmat
Vaikka haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin pidemmän tai ensimmäisen sukupolven PI: n käytön yhteydessä, niitä voi esiintyä milloin tahansa ja minkä tahansa lääkeryhmän kanssa. Jos sinulla on haittavaikutuksia, ota heti yhteys lääkäriin.
Proteaasin estäjiä ei tule käyttää, jos koet allergisen reaktion, ja niitä tulee käyttää varoen, jos sinulla on maksasairaus, hemofilia tai diabetes.
Proteaasin estäjät voivat myös häiritä tiettyjä lääkkeitä, kuten:
- Verenohennusaineet
- Kohtausten vastaiset lääkkeet (antikonvulsantit)
- Masennuslääkkeet
- Anksiolyyttinen lääkitys
- Beetasalpaajat
- Antasidit
- Jotkut antibiootit
- Diabeteslääkitys
- Sienilääkkeet
- Verihiutaleiden
- Sydänlääkkeet
On huomattava, että Aptivuksen käyttö on vasta-aiheista, jos sinulla on samanaikainen infektio HBV: n tai HCV: n kanssa.
Huumeiden vuorovaikutus
Proteaasi-inhibiittoreilla on monia lääkeaineiden välisiä yhteisvaikutuksia, jotka voivat lisätä tai vähentää sen tehokkuutta tai toisen lääkkeen tehokkuutta. Veressä olevien PI-proteiinien määrän on pysyttävä kapeassa terapeuttisessa ikkunassa, jotta se toimisi aiotulla tavalla.
Kun PI-tasot laskevat veressä, ne ovat vähemmän tehokkaita, mutta jos ne nousevat veressä, PI: t eivät välttämättä toimi odotetulla tavalla tai pysyvät veressä liian kauan, mikä lisää riskiä olla vuorovaikutuksessa muiden järjestelmässä olevien lääkkeiden kanssa.
Monien proteaasin estäjien tehokkuus perustuu siihen, miten keho metaboloituu. Proteaasin estäjät tulee aina aloittaa terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa.
Suositukset tietyn lääkeainevuorovaikutuksen hoitamiseksi voivat vaihdella riippuen siitä, aloitetaanko uutta ARV-lääkettä potilaalla, jolla on stabiili samanaikainen lääkitys, vai aloitetaanko uusi samanaikainen lääkitys potilaalla, jolla on vakaa ARV-hoito.
Huomionarvoista on, että PI-lääkkeiden vuorovaikutuksen suuruutta ja laajuutta on vaikea ennustaa, etenkin niillä, jotka käyttävät monia lääkkeitä, joten lääkäri voi laatia sinulle parhaiten sopivan henkilökohtaisen lääkitysohjelman.
Tämä taulukko antaa tietoa joistakin yleisimmistä vuorovaikutuksista PI: n ja muiden kuin ARV-lääkkeiden välillä.
Kaikki kortikosteroidit voivat lisätä luuvaurioiden riskiä HIV-tartunnan saaneilla potilailla
(esim. sitalopraami, essitalopraami, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini)
Tämä luettelo ei ole tyhjentävä, ja sinun tulee aina ottaa yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen ennen käyttöä.
Sana VeryWellistä
HIV: stä on vähitellen tullut krooninen, hallittavissa oleva tauti, mutta silti vain 49% ihmisistä saavuttaa huomaamattoman viruskuormituksen.Jotta annat itsellesi parhaat mahdollisuudet saavuttaa tämä virstanpylväs, on tärkeää ottaa AVR-lääkkeesi määrätyllä tavalla.
Uudemmilla PI-luokilla on alhaisemmat sivuvaikutukset ja ne toimivat tehokkaammin kuin vanhemmat lääkeryhmät, ja siksi niitä käytetään edelleen niin yleisesti yhdistelmähoidossa. Silti viivästyneitä sivuvaikutuksia voi esiintyä varsinkin, jos käytät lääkehoitoa pitkään.
Seuraa itsesi tunnetta ja ilmoita terveydenhuollon tarjoajalle, jos jokin on muuttunut. Onneksi viimeaikainen lääketieteellinen kehitys on mahdollistanut useimpien ihmisten hallita HIV-infektioitaan ja elää onnellista ja terveellistä elämää.
Kuinka HIV: tä hoidetaan.jpg)
-in-down-syndrome.jpg)
-breast-cancer.jpg)
