Tamoksifeeni, joka tunnetaan myös tuotenimellä Nolvadex, on yksi yleisimmin määrätyistä lääkkeistä, joita käytetään rintasyövän uusiutumisen estämiseen. Oikein käytettynä se voi vähentää rintasyövän kehittymisen riskiä toisessa rinnassa noin 50 prosentilla.Lääkettä voidaan käyttää myös vähentämään mahdollisuutta, että tietyt naiset sairastavat ensin rintasyöpää, tai hidastamaan rintasyöpää. metastaattisen rintasyövän kasvu.
Tamoksifeeni on lääke, joka sisältää sekä antiestrogeeniajaestrogeenin kaltaiset vaikutukset riippuen tietystä kudostyypistä, johon se vaikuttaa. Se luokitellaan selektiiviseksi estrogeenireseptorimodulaattoriksi (SERM) yhdessä Evista-lääkityksen (raloksifeeni) kanssa, ja sitä pidetään aromataasin estäjinä (AI) useissa tapauksissa.
Daniel Grill / Getty ImagesKäyttöaiheet
Tamoksifeenillä on kolme ensisijaista käyttötarkoitusta:
- Naisilla ja miehillä, joilla on diagnosoitu estrogeenireseptoripositiivinen varhaisen vaiheen rintasyöpä leikkauksen, kemoterapian ja / tai säteilyn jälkeen uusiutumisriskin vähentämiseksi
- Naisilla ja miehillä, joilla on diagnosoitu hormonireseptoripositiivinen edennyt vaihe tai metastaattinen rintasyöpä
- Ensisijaiseen rintasyövän ennaltaehkäisyyn niillä, joilla on lisääntynyt taudin kehittymisriski (eli syöpäpotilaat)
Tamoksifeenia ei yleensä pidetä hyödyllisenä niille, joilla on estrogeeni- tai progesteronigatiivinen rintasyöpä.Jos syöpäsi on sekä estrogeenireseptori- että HER2-positiivinen, lääkäri voi suositella tamoksifeenia (tai aromataasin estäjää), HER2- kohdennetut lääkkeet, kuten Herceptin, tai molemmat, tilanteestasi riippuen.
Koska 99% miesten rintasyöpistä on estrogeenireseptoripositiivisia, suositellaan hormonaalista hoitoa useimmille miesten rintasyöpille. Tamoksifeeni on valitsemasi hormonihoito varhaisvaiheen rintasyövässä (ellei lääkitystä siedetä tai sitä ei pidä käyttää jostain syystä) vuoden 2020 ohjeiden mukaan.Tämä on päinvastoin kuin naisilla, joilla on mahdollisuus tamoksifeeniin tai aromataasiin estäjä (postmenopausaalisilla naisilla tai premenopausaalisilla naisilla, joita hoidetaan myös munasarjojen estohoidolla).
Tamoksifeenia on saatavana 10 milligrammassa (mg) ja 20 mg: n tableteissa, yleisin annos on 20 mg kerran päivässä. Se kestää yleensä 5-10 vuotta tai kunnes henkilö siirtyy aromataasin estäjään.
Edut
Tamoksifeeni hyväksyttiin vuonna 1998, ja sen jälkeen sen on todettu olevan tehokas miljoonien ihmisten rintasyövän hoidossa. Sitä pidetään edelleen erinomaisena vaihtoehtona, jos olet premenopausaalinen tai postmenopausaalinen etkä voi ottaa aromataasin estäjää.
Kun sitä käytetään ensisijaisen hoidon (esim. Leikkauksen) jälkeen, se voi vähentää rintasyövän uusiutumisen riskiä puoleen, jos kasvain oli estrogeenireseptoripositiivinen. Lääkkeellä on edelleen tämä etujopa sen jälkeen kun lopetat sen ottamisen.
Se voi myös vähentää riskiäsi kehittää toinen syöpä samassa rinnassa tai uusi syöpä toisessa rinnassasi jopa 50 prosenttia.
Toisin kuin estrogeenin vaikutukset rintakudokseen, tamoksifeenilla on estrogeenin kaltaisia vaikutuksia luuhun. Siksi tamoksifeeni (samoin kuin Evista) voi auttaa hidastamaan tai pysäyttämään luukadon. Tamoksifeeni voi myös alentaa kolesterolitasoja, erityisesti LDL-kolesterolia.
Myöhäisen toistumisen vähentäminen
Vaikka monet ihmiset liittävät eloonjäämisen 5 vuotta rintasyövän jälkeen parannuskeinoon, tämä ei ole totta. Itse asiassa ihmisillä, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia kasvaimia, syöpä uusiutuu todennäköisemminjälkeen5 vuotta kuin viiden ensimmäisen vuoden aikana. Tämä pätee jopa hyvin pienillä, solmunegatiivisilla kasvaimilla. Onneksi, vaikka kemoterapia ei näytä vähentävän myöhäisten uusiutumisten riskiä, tamoksifeeni tekee, ja vuoden 2019 tutkimuksessa todettiin, että tamoksifeeni vähentää toistumisen riskiä jopa 15 vuotta alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
Kuinka se toimii
Estrogeenireseptoripositiiviset rintasyöpäsolut syötetään estrogeenillä. Elimistössä oleva estrogeeni sitoutuu näiden solujen pinnalla oleviin proteiineihin (estrogeenireseptorit) signaloidakseen solun jakautumisen ja kasvun. Tamoksifeeni sitoutuu tähän reseptoriin olennaisesti nälkään syöpäsoluja.
Tamoksifeeni hajoaa endoksifeeniksi kutsuttuun metaboliittiin sytokromi P450 -entsyymin CYP2D6 avulla. (On myös muita entsyymejä, kuten CYP3A4, mutta CYP2D6 on todennäköisesti merkittävin.) Endoksifeeni estää estrogeeniin liittyvää solukasvua 30–100 kertaa tehokkaammin kuin tamoksifeeni ja on tärkein sen vaikutuksista vastuussa oleva yhdiste. kuulla tamoksifeenia, jota kutsutaan tästä syystä "huumeiden ennakoijaksi".
Mikä tahansa, mikä vähentää CYP2D6: n aktiivisuutta, voi johtaa pienempään määrään aktiivista metaboliittia. Entsyymin aktiivisuus voi heikentyä, jos käytät muita lääkkeitä tai jos sinulla on tiettyjä geneettisiä vaihteluita, jotka tekevät entsyymistä vähemmän aktiivisen.
Genetiikan vaikutus
CYP2D6-entsyymin aktiivisuus on kirjo, ja tämä johtaa eroihin lääkkeiden metaboliassa. Tutkimuksissa selvitettiin, että suurilla metaboloijilla näyttää olevan paremmat tulokset kuin heikoilla metaboloijilla.Yleensä noin 20 prosentilla ihmisistä on vähentynyt tämän entsyymin aktiivisuus.
CYP2D6: n genotyyppiin on saatavana kaupallisia genotyyppipakkaustestejä, mutta tätä testausta ei tavallisesti tehdä naisille, jotka saavat tamoksifeenihoitoa estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän hoidossa. Toisin sanoen et todennäköisesti tiedä, koskeeko tämä asia sinua.
Tämä on myös kiistanalainen alue, ja jotkut tutkijat uskovat, että toisen entsyymin, CYP3A4 * 22, läsnäolo saattaa kompensoida matalaan CYP2D6-aktiivisuuteen liittyvän endoksifeenipitoisuuden vähenemisen.
Vuonna 2019 julkaistu tutkimusJournal of Clinical Oncology voi olla rauhoittava niille, jotka ihmettelevät, ovatko heikot metaboloijat.Tässä tutkimuksessa tutkijat eivät löytäneet yhteyttä CYP2D6-genotyyppien tai endoksifeenipitoisuuksien ja tamoksifeenilla hoidettujen varhaisvaiheen rintasyöpää sairastavien kliinisten tulosten välillä.
On syytä huomata, että CYP2D6: n aktiivisuus on yleensä korkeampi kesäkuukausina (se riippuu jossain määrin D-vitamiinista), ja D-vitamiinin testaus on tärkeää rintasyövässä asuville naisille.
Tamoksifeeni vs. aromataasin estäjät
Aromataasi-inhibiittoreita käytetään myös rintasyövän uusiutumisen estämiseen.Luokan lääkkeisiin kuuluvat aromasiini (eksemestaani), Arimidex (anastrotsoli) ja Femara (letrotsoli). Näiden lääkkeiden ja tamoksifeenin välillä on useita eroja, jotka määräävät, kuka voi hyötyä niistä ja mitä riskejä heillä on.
Tehokkuus premenopausaalisilla naisilla
Premenopausaalisilla naisilla munasarjat tuottavat suurimman osan estrogeenistä kehossa. Vaihdevuosien jälkeen ensisijainen estrogeenilähde on androgeenien (lisämunuaisissa tuotettujen) muuttuminen estrogeeniksi. Aromataasi-inhibiittorit toimivat estämällä tämän muuntumisen, mikä vähentää estrogeenitasoja.
Koska aromataasin estäjät eivät käsittele munasarjojen tuottamaa estrogeenia, ne ovat tehottomia ennen vaihdevuodet, ellei nainen ole saanut munasarjojen estohoitoa.Tämä ei kuitenkaan koske tamoksifeenia.
Toistumisen riski
Naisille, jotka ovat postmenopausaalisia tai premenopausaalisia ja jotka ovat saaneet munasarjojen estohoitoa, aromataasin estäjä voi tarjotasuurempia etujauusiutumisriskin vähentämisessä. Tämä on yksi syy siihen, miksi onkologit voivat suositella vaihtamista aromataasin estäjään vaihdevuosien aikana tai hoitaa sinua munasarjojen estohoidolla vaihdevuosien aikaansaamiseksi.
Luukato
Aromataasin estäjät aiheuttavat myös vaihdevuosioireita, mutta voivat kiihdyttää luukadoa sen sijaan, että vähentäisivät sitä kuten tamoksifeeni. Luu- ja nivelkipuja voi esiintyä kummallakin lääkeryhmällä, mutta ne ovat paljon yleisempiä aromataasin estäjien kanssa.
Kustannus
Kustannusten suhteen tamoksifeenihoito on yleensä paljon halvempaa kuin mikään aromataasin estäjä.
Sivuvaikutukset
Monet tamoksifeenin yleisistä sivuvaikutuksista ovat olennaisesti samat kuin vaihdevuosien aikana, kun elimistössä on pienempi määrä estrogeenia.
Tamoksifeenin yleisiä haittavaikutuksia ovat:
- Kuumia aaltoja
- Yöhikoilut
- Emättimen kuivuus
- Emättimen purkaus
- Vähentynyt libido
Kuumat aallot liittyvät itse asiassa parempaan selviytymiseen rintasyövästä.
Riskit
Tamoksifeenin toiminta kohdun limakalvokudoksessa voi lisätä kohdun syövän riskiä. Riski on suurin postmenopausaalisilla naisilla, mutta se on silti harvinaista. Tamoksifeenillä hoidetuilla premenopausaalisilla naisilla ei ole tiedossa kohonneen kohdun syövän riskiä, eivätkä ne vaadi lisäseurantaa normaalin gynekologisen hoidon lisäksi.
Tamoksifeeni voi myös lisätä riskiäsi saada veritulppia joko jaloissasi (syvä laskimotromboosi) tai keuhkoissa (keuhkoembolia). Tällä hetkellä ei ole varmaa, mutta tamoksifeeni voi myös lisätä sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riskiä.
On tärkeää soittaa lääkärillesi, jos sinulla on huolestuttavia oireita, erityisesti:
- Epänormaali emättimen verenvuoto
- Kipu lantiossa
- Jalkakipu ja / tai turvotus
- Rintakipu
- Hengenahdistus
- Heikkous, tunnottomuus tai kihelmöinti
- Näköongelmat
Yhteisvaikutukset ja vasta-aiheet
Kuten monien lääkkeiden kohdalla, on tilanteita, joissa tamoksifeenia ei tule käyttää tai joissa on noudatettava varovaisuutta.
Metabolian takia tamoksifeeni voi olla vuorovaikutuksessa sekä joidenkin yleisten reseptilääkkeiden että lääkkeiden kanssa.Keskustele lääkärisi kanssa kaikista muista käyttämistäsi lääkkeistä ja varmista, että myös apteekkihenkilökunta on tietoinen siitä. Erityisesti monet masennuslääkkeet sekä käsikauppalääkkeet voivat vähentää tamoksifeenin tehokkuutta.
Suhteellisen korkeiden syntymävikojen takia tamoksifeenia ei tule käyttää raskauden aikana, ja lääke on lopetettava vähintään kaksi kuukautta ennen yrittämistä tulla raskaaksi.
Kuinka kauan sinun pitäisi ottaa se
Kahden suuren satunnaistetun vaiheen III kliinisen tutkimuksen (ATLAS ja aTTom) selkeiden todisteiden perusteella tamoksifeenilla 10-vuotiseen eikä 5-vuotiseen adjuvanttihoitoon liittyy pienempi uusiutumisriski ja rintasyöpäkuolleisuuden väheneminen.
Tätä rintasyövän uusiutumisen vähenemistä on punnittava kunkin henkilön mahdollisten haittavaikutusten kanssa. Esimerkiksi, jos syövälläsi on suhteellisen suuri uusiutumisriski (esimerkiksi jos imusolmukkeet ovat positiivisia), pidemmän hoidon hyöty voi selvästi olla suurempi kuin riski. Sen sijaan, jos kasvaimellasi on hyvin pieni uusiutumisriski, tamoksifeenin mahdolliset haittavaikutukset (kuten verihyytymät) voivat olla suuremmat kuin mahdolliset hyödyt.
Miehillä, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä, tamoksifeenia suositellaan viiden vuoden ajaksi, ja mahdollisuus jatkaa lääkityksen jatkamista vielä 5 vuotta niille, joilla on suuri uusiutumisriski.
Sana Verywelliltä
Tamoksifeeni voi olla hengenpelastaja joillekin rintasyöpää sairastaville naisille. Kuten kaikkien lääkkeiden kohdalla, on kuitenkin potentiaalisia riskejä ja sivuvaikutuksia. Tiivis yhteistyö lääkärisi kanssa, kun käytät tätä lääkettä, varmistaa, että saat kiinni mahdollisista ongelmista.
