Mikä on Timoteuksen oireyhtymä?

Timothyn oireyhtymä (TS) on harvinainen geneettinen häiriö, joka aiheuttaa vakavia sydämen rytmihäiriöitä, älyllisiä toimintahäiriöitä ja kohtauksia. Monilla häiriöllä syntyneillä lapsilla on erottuvat kasvonpiirteet, varpaiden ja sormien nauhat ja autismin ominaisuudet. Timothyn oireyhtymä voidaan vahvistaa geenitesteillä, ja sitä hoidetaan beetasalpaajilla tai sydämentahdistimella sydämen rytmihäiriöiden normalisoimiseksi. Huomattava määrä TS: llä syntyneitä lapsia kuolee ennen 3-vuotiaita, yleensä äkillisen sydämenpysähdyksen seurauksena.

Timothyn oireyhtymä on nimetty Katherine W. Timothylle, MD, Utahin yliopistosta, joka tunnisti häiriön vuonna 1989. Vuonna 2004 kansainvälinen tutkijaryhmä, mukaan lukien tohtori Timothy, löysi häiriöstä vastuussa olevan geenimutaation.

Alle 100 Timothyn oireyhtymää on raportoitu maailmanlaajuisesti.

Tunnetaan myös:

• Pitkä QT-oireyhtymä oireyhtymällä
• Pitkän QT-oireyhtymän alatyyppi 8
• LQT8

Oireet

TS: n keskeinen piirre on tila, joka tunnetaan nimellä pitkä QT-oireyhtymä, jossa sydämen lihaksen lataaminen kestää normaalia kauemmin lyöntien välillä. Tähän voi liittyä rakenteellisia sydämen vikoja ja joukko oireita, jotka vaikuttavat hermostoon ja muihin kehon osiin.

Useimmilla TS-lapsilla on klassinen muoto, TS-tyyppi 1, jolle on tunnusomaista mikä tahansa useista oireista pitkän QT: n lisäksi:

• Sydämen rytmihäiriöt (sydämen rytmihäiriöt)
• Syndaktyly (verkkoon sormet ja varpaat)
• Erottuvat kasvonpiirteet: matalat korvat, pieni yläleuka, litistetty nenäsilta, ohut ylähuuli
• Väärin asetetut hampaat
• Useita onteloita
• Älyllinen vamma
• Autismi
• Toistuvat tai toistuvat infektiot
• Kohtaukset
• Hypotermian (alhainen ruumiinlämpö) ja hypoglykemian (matala verensokeri) jaksot

Toinen TS-muoto, joka tunnetaan TS-tyypissä 2, aiheuttaa pitkän QT-oireyhtymän vakavamman muodon sekä lisääntyneen äkillisen kuoleman riskin. Toisin kuin klassinen muoto, tämä epätyypillinen tyyppi ei aiheuta oireyhtymää eikä itse asiassa voi aiheuttaa mitään muita oireita.

Komplikaatiot

Timothyn oireyhtymän komplikaatioita, jotka voivat heikentää lapsen terveyttä, ovat:

• Keuhkoputken ja sinusinfektiot: Jotkut tällaiset infektiot jatkuvat jopa aggressiivisella antibioottihoidolla ja ovat aiheuttaneet useita TS-kuolemia.
• Vaikea hypoglykemia: Kun verensokeritaso laskee alle 36 milligrammaa desilitraa kohti (mg / dl), se voi laukaista rytmihäiriöitä lapsilla, joilla on TS. Tämä pätee erityisesti beetasalpaajia käyttäviin, joille lääke voi pahentaa hypoglykemiaa.

Suurin osa Timothyn oireyhtymään liittyvistä varhaisista kuolemista johtuu kammiotakyarytmiasta, jossa sydämen alemmat kammiot supistuvat nopeasti ja epätasaisesti, mikä johtaa äkilliseen sydämenpysähdykseen. Vuonna 2016 tehdyn tutkimuksen mukaan vuonnaVerenkierto, TS-diagnoosin saaneiden lasten kuolleisuus vuodesta 2004 on 27%.

Syyt

Timothyn oireyhtymä johtuu CACNA1C-geenin mutaatiosta, joka antaa keholle ohjeet kanavien luomiseen kalsiumin toimittamiseksi soluihin. Kalsium on mukana lukuisissa fysiologisissa toiminnoissa, mukaan lukien sydämen supistuminen ja solu-soluyhteys (mukaan lukien aivoissa ja selkäytimessä olevat).

TS: ssä kehon kalsiumkanavat pysyvät avoimina pidempään kuin niiden pitäisi, jolloin kalsiumi voi ylikuormittaa soluja. Kun tämä tapahtuu sydämessä, normaali rytmi häiriintyy, mikä johtaa rytmihäiriöön ja pitkään QT-oireyhtymään.

Ei ole selvää, miten kalsiumin ylikuormitus vaikuttaa aivojen kehitykseen ja toimintaan, mutta sen uskotaan edistävän älyvammaisuutta TS-potilailla.

CACNA1C: llä on pitkään tiedetty olevan merkitystä hermosolujen kehityksessä ja selviytymisessä. Se vaikuttaa myös synaptiseen plastisuuteen (signaalien liike hermosolujen välillä).

Syndaktylyn ja kasvojen dysmorfismin (synnynnäiselle poikkeavuudelle ominaiset piirteet) uskotaan myös johtavan yksittäisten kehitysgeenien mutaatioihin tai deleetioihin.

Perintökuvio

Timothyn oireyhtymä periytyy autosomaalisessa hallitsevassa kuviossa, mikä tarkoittaa, että häiriön kehittyminen vaatii vain yhden kopion mutatoidusta CACNA1C-geenistä yhdeltä vanhemmalta.

Useimmat tapaukset ovat seurausta uudesta geenimutaatiosta, koska ei ole todisteita TS: n kulkeutumisesta perheiden läpi. Miksi spontaani CACNA1C-mutaatio tapahtuu vanhemmassa, ei tiedetä.

Harvemmin TS voi esiintyä geneettisen mosaiikin seurauksena. Mosaiikki tarkoittaa, että vanhemmalla on mutaatio joissakin kehon soluissa (kuten muna tai siittiö), mutta ei muissa. Mosaiikismiin liittyy TS: n vähemmän vakavia oireita verrattuna niihin, jotka perivät mutaation autosomaalisessa hallitsevassa mallissa.

Diagnoosi

Koska TS on niin harvinaista, se unohdetaan todennäköisesti vauvoilla ja lapsilla, joilla on rytmihäiriö (varsinkin jos mukana olevat oireet ovat hienovaraisia). Itse asiassa vain noin puolella TS-potilaista on kasvojen dysmorfismi. Muita ominaisuuksia, kuten älyvamma, kohtaukset tai hammasongelmat, ei tunnisteta ennen kuin lapsi on vanhempi.

Tämän vuoksi TS: ää on epäiltävä, jos rytmihäiriöitä esiintyy muutamina ensimmäisinä elämänpäivinä, ne ovat vakavia tai jos niihin liittyy verkkoon sormia tai varpaita ja / tai epätavallisia kasvonpiirteitä. Toinen hienovarainen vihje on, että TS-vastasyntyneet ovat yleensä kaljuja.

Arvioinnit ja laboratoriotestit

Jos TS epäillään, EKG: tä voidaan käyttää QT-ajan mittaamiseen (sähkön lataamisen ja vapauttamisen välinen aika sykkeen aikana). Pitkällä QT-oireyhtymällä sydämenlyönnin ajoitus on kaoottinen, koska lataus viivästyy lyöntien välillä.

Ei-invasiivista sydämen ultraäänitutkimusta (sydämen ultraääni) voidaan käyttää myös sydämen rakenteellisten ongelmien havaitsemiseen.

Geneettinen testi nimeltä CACNA1C geneettinen sekvensointi voi vahvistaa TS: n. Se voidaan suorittaa syljellä tai 2 - 3 millilitran (ml) verinäytteellä.

CACNA1C-geneettisen testin tulokset palautetaan yleensä kahdesta kolmeen viikkoon.

Hoito

On olemassa sekä lääkkeitä että menettelyjä, jotka voivat parantaa TS: n lapsen elämänlaatua ja ehkä pidentää heidän elinikää.

Lääkkeet

Tärkein näistä on kalsiumkanavasalpaajien kuten Calan (verapamiili) tai Procardian (nifedipiini) käyttö, jotka hidastavat kalsiumin kulkeutumista soluihin. Koska beetasalpaajat voivat vaikuttaa verensokeritasoon, TS-lapsi, joka ottaa ne Hypoglykeemisten tapahtumien välttämiseksi saattaa olla tarpeen seurata säännöllistä glukoosiarvoa.

Antibiootteja voidaan määrätä bakteeri-infektioiden hoitoon. Makrolidiantibiootteja, kuten Zithromaxia (atsitromysiini), vältetään tyypillisesti, koska ne voivat laukaista kääntyvien kärkien takykardian (vakava rytmihäiriö) ihmisillä, joilla on sydänsairaus.

Menettelyt

Jos rytmihäiriö on pitkittynyt tai toistuva, sydämentahdistinta voidaan suositella sydämenlyöntien normalisoimiseksi. Vakavissa tapauksissa voi olla hyötyä joko sisäisestä tai ulkoisesta defibrillaattorista, joka "järkyttää" sydäntä, jos se yhtäkkiä lopettaa sykkeen. Sydänleikkausta voidaan tarvita myös rakenteellisten vikojen korjaamiseen.

Minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen aloittaminen edellyttää äärimmäistä varovaisuutta, koska anestesia voi laukaista vakavan rytmihäiriön TS-lapsilla.

Muut näkökohdat

Myös TS-lapsen psykiatriset ja kehitystarpeet saattavat joutua vastaamaan. Autismista kärsivät lapset, jotka kamppailevat viestinnän ja sosiaalistamisen kanssa, saattavat tarvita sovellettua käyttäytymisterapiaa, viestintähoitoa tai lääkkeitä hyperaktiivisuuden, ahdistuneisuuden ja muiden mieliala- tai käyttäytymishäiriöiden hallitsemiseksi.

TS liittyy heikkoon hammaskiilteeseen ja toistuviin onteloihin, joten hammashygieniaa on ehkä korostettava suuontelon aiheuttamien onteloiden ja sekundaaristen infektioiden ehkäisemiseksi.

Sana Verywelliltä

Timothyn oireyhtymä ei ole diagnoosi, jota vanhemmat haluavat kuulla, mutta on tärkeää muistaa, että TS: llä ei ole ennalta määrättyä kurssia tai lopputulosta. Jotkut lapset, joilla on TS, elävät vuosia ja asianmukaisella hoidolla voivat välttää monia häiriön vakavampia ilmenemismuotoja.

Varhainen diagnoosi on avain TS-oireiden jatkuvaan hallintaan. Jos epäilet, että lapsellasi on TS, tai ihmettelet, miksi sitä ei ole tutkittu rytmihäiriötapahtuman jälkeen, kysy lääkäriltäsi geenitestauksesta tai pyydä toista lausuntoa kliiniseltä geneettiseltä.