Bisfosfonaatit varhaisvaiheen rintasyöpään

Bisfosfonaatteja, lääkeryhmää, jonka tiedetään ehkäisevän ja hoitavan osteoporoosia, käytetään myös syövän hoidossa. Yleensä niitä käytetään syöpään liittyvään luukipuun ja hyperkalsemiaan. Erityisesti rintasyövässä bisfosfonaatteja käytetään ensisijaisesti vähentämään murtumien ja osteoporoosin riskiä postmenopausaalisilla naisilla. Mutta tutkimukset viittaavat siihen, että nämä lääkkeet voivat tarjota lisäetua metastaattisen rintasyövän uusiutumisen estämisessä luussa.

On jopa todisteita siitä, että bisfosfonaatit voivat parantaa eloonjäämisaikaa premenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä. Kaikki naiset eivät kuitenkaan hyöty hoidosta.

Saatavilla olevista bisfosfonaattilääkkeistä vain kahta käytetään erityisesti luiden suojaamiseen rintasyöpää sairastavilla naisilla:

• Bonefos (klodronihappo) suun kautta otettuna
• Zometa (tsoledronihappo), ruiskeena

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt vain Zometan. Bonefosilla on lisenssi Kanadassa ja Euroopassa, mutta sen FDA: n hyväksyntä on edelleen odotettavissa.

Saatavuuseroista huolimatta Bonefos ja Zometa ovat molemmat hyväksytty käytettäväksi rintasyövässä American Clinical Oncologists -yhdistyksen (ASCO) ja Cancer Care Ontario (CCO) yhteisessä ohjeessa.

Kuinka he työskentelevät

Lääkeluokana bisfosfonaatit pystyvät hidastamaan tai estämään osteoporoosia laukaisemalla solukuoleman osteoklasteissa. Nämä ovat luonnossa esiintyviä soluja, jotka ovat vastuussa luun hajoamisesta, jotta osteoblastit voivat rakentaa ne uudelleen. Vähentämällä osteoklastien määrää bisfosfonaatti voi merkittävästi hidastaa luukadosta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on taipumusta osteoporoosiin.

Rintasyövän yhteydessä Bonefosia ja Zometaa käytetään adjuvanttihoidossa naisille, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä (eräänlainen rintasyöpä, jonka kasvuun vaikuttaa estrogeeni). Adjuvanttihoitoja käytetään syövän uusiutumisen estämiseen.

Postmenopausaaliset naiset

Bonefos ja Zometa ovat tärkeitä postmenopausaalisille naisille, joilla on rintasyöpä ja joiden osteoporoosin riski on suuri. Osteoporoosin ikään liittyvän riskin lisäksi, joka lisääntyy naisilla 50 vuoden iän jälkeen, kemoterapia ja sädehoito voivat nopeuttaa luukadoa. Jopa aromataasin estäjät, joita käytetään adjuvanttihoidossa, voivat vaikuttaa tähän menetykseen.

Luustoa suojaavien vaikutusten lisäksi Bonefosilla ja Zometalla näyttää olevan tuumorin vastaisia ​​ominaisuuksia. Vaikka tarkkaa toimintamekanismia ei tunneta, koeputkitutkimukset ovat osoittaneet, että bisfosfonaatit estävät syöpäsolujen tarttumisen normaaleihin soluihin ja voivat aiheuttaa solukuoleman tietyntyyppisissä rintasyövissä.

Suurin osa todisteista, jotka tukevat niiden käyttöä, perustuvat ihmisen kliinisiin kokeisiin. Heidän joukossa:

• Vuonna 2011 julkaistu tutkimusRintasyöpäraportoi, että Zometa, jota käytettiin adjuvanttihoidossa joko tamoksifeenin tai Arimidexin (anastrotsoli) kanssa, pidensi eloonjäämisaikaa noin 20-30 prosenttia verrattuna pelkkään tamoksifeeniin tai Arimidexiin.
• Vuoden 2018 tutkimusJournal of Clinical Oncologypäätteli, että Bonefos ja Zometa parantivat eloonjäämisaikaa 30 prosenttia. Lisäksi vaihtaminen yhdestä lääkkeestä seuraavaan näytti olevan tehokasta, jos luumetastaasi yhtäkkiä eteni.
• Vuoden 2015 katsaus tutkimuksiinLansettiraportoi, että Bonefos ja Zometa vähenivät luumetastaasien uusiutumisen riskiä 28 prosentilla ja rintasyöpäkuolleisuutta 18 prosentilla.

Kaikissa luetelluissa tutkimuksissa etuja rajoitettiin postmenopausaalisilla naisilla. vuonnaLansettitutkimuksessa etuja ennen menopaussia oleville naisille pidettiin "vain rajatylittävinä".

Premenopausaaliset naiset

Tämä ei tarkoita sitä, että Bonefosista ja Zometasta ei ole hyötyä premenopausaalisille naisille. Vaikka tutkimukset ovat ristiriitaisia, muutamat ovat ehdottaneet, että bisfosfonaattien pitkäaikainen käyttö voi olla hyödyllistä rintasyöpää sairastaville naisille kuukautiskäytöstä riippumatta. Tämä viittaa siihen, että hoidon kestolla voi olla yhtä tärkeä rooli kuin itse lääkkeellä.

Näistä Washingtonin yliopiston vuonna 2018 tekemässä tutkimuksessa todettiin, että bisfosfonaattien pitkäaikainen käyttö (keskimäärin 11,8 vuotta) vähensi luumetastaasien uusiutumisen ja rintasyövän uusiutumisen riskiä noin 35 prosenttia sekä premenopausaalisilla että postmenopausaalisilla naisilla. Jos mitään, premenopausaalisilla naisilla oli hieman parempi (vaikka premenopausaalisten naisten määrä tutkimuksessa oli suhteellisen pieni).

Lisäksi bisfosfonaattien pitkäaikainen käyttö vähensi rintasyöpäkuolemien riskiä noin 60 prosenttia.

Kuten muissakin tutkimuksissa, joissa tutkitaan bisfosfonaattien käyttöä rintasyövässä, hyödyt näyttävät rajoittuvan alkuvaiheen (vaiheet 0 - vaihe 3a) pahanlaatuisiin kasvaimiin. Naisilla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, on yleensä huonompi.

Kuka voi ottaa heidät

Kesäkuussa 2017 ASCO ja CCO suosittivat yhdessä, että Bonefosin ja Zometan käyttöä harkittaisiin adjuvanttina postmenopausaalisilla naisilla, joilla on rintasyöpä. (Yhdysvalloissa suositusta rajoittaa se, että vain Zometa on tällä hetkellä FDA: n hyväksymä.)

Bonefosia ja Zometaa suositellaan varhaisen vaiheen estrogeenireseptoripositiivisen rintasyövän adjuvanttihoitoon. Tutkimusta jatketaan siitä, voivatko lääkkeet olla hyödyllisiä naisilla, joilla on estrogeenireseptorigatiivinen rintasyöpä.

Reseptoriaseman määrittämiseksi on otettava näyte syöpäsoluista biopsialla tai leikkauksella.

Bonefosia ja Zometaa tulisi käyttää vain naisilla, joilla oli vaihdevuodet diagnoosin tekohetkellä tai jotka olivat premenopausaalisia, mutta jotka ovat saaneet munasarjojen estohoitoa estääkseen munasarjojen estrogeenituotannon.

Annostus

Zometaa pidetään ensisijaisena vaihtoehtona Yhdysvalloissa, kun otetaan huomioon sen saatavuus markkinoilla. ASCO / CCO-ohjeiden mukaan lääkkeet annostellaan seuraavasti:

• Zometa annetaan 4 milligramman (mg) laskimonsisäisenä (IV) infuusiona kuuden kuukauden välein kolmesta viiteen vuoteen naisille, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä.
• Bonefos toimitetaan 1600 mg: n oraalitablettina kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman ruokaa kahden tai kolmen vuoden ajan.

Tutkimusta jatketaan bisfosfonaattien pitkäaikaisen käytön hyötyjen ja riskien määrittämiseksi.

Rintasyöpälääkärin keskusteluopas

Hanki tulostettava opas seuraavalle lääkärisi vastaanotolle, jotta voit kysyä oikeita kysymyksiä.

Lähetä itsellesi tai rakkaallesi.

Tämä lääkärikeskusteluopas on lähetetty osoitteeseen {{form.email}}.

Tapahtui virhe. Yritä uudelleen.

Sivuvaikutukset

Haittavaikutukset ovat yleisiä Zometalla. Niitä, joita esiintyy yli 10 prosentissa käyttäjistä, ovat:

• Pahoinvointi
• Väsymys
• Ummetus
• Yskiminen
• Kuume
• Luukipu
• Hengenahdistus
• Ahdistus
• Sekavuus
• Levottomuus
• Suun sammas
• Virtsatieinfektio.

Flunssan kaltaiset oireet, jotka kestävät useita päiviä IV-infuusion jälkeen, ovat myös yleisiä.

Bonefosin haittavaikutuksia (esiintyy vähintään yhdellä prosentilla käyttäjistä) ovat närästys, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, vatsakipu ja oksentelu.

Lääkeallergia bisfosfonaateille on harvinaista, mutta siihen voi sisältyä ihottumaa, kutinaa ja hengenahdistusta. Anafylaksiaa, vakavaa koko kehon allergiaa, on harvoin raportoitu joko Zometan tai Bonefosin yhteydessä.

Munuaisten vajaatoiminta

Bisfosfonaatit puhdistuvat elimistöstä munuaisten kautta. Pitkäaikainen käyttö voi mahdollisesti heikentää munuaisten toimintaa ja johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja dialyysiin. Vaikka suurin munuaissairaus on suurimmalla riskillä, munuaisten vajaatoiminnan on tiedetty esiintyvän ihmisillä, joilla on normaali munuaisten toiminta.

Tutkimukset viittaavat siihen, että ihmisille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, määriteltynä glomerulusten suodatusnopeudeksi alle 60 ml / min tai seerumin kreatiniinipitoisuudelle alle 45 mg / dl, tulisi antaa pienempi bisfosfonaattiannos.

Munuaisten perustoiminnasta huolimatta rutiininomaista seurantaa suositellaan voimakkaiden ja joskus peruuttamattomien munuaisvaurioiden välttämiseksi. Harvinaisissa tapauksissa munuaisten vajaatoimintaa esiintyi vain yhden Zometa-infuusion jälkeen.

Riski liittyy melkein kokonaan injektoitaviin bisfosfonaatteihin. Oraalinen bisfosfonaatti voi aiheuttaa heikentymistä, mutta harvoin tarpeeksi annoksen muuttamiseksi tai hoidon lopettamiseksi.

Leuan osteonekroosi

Bisfosfaatin käytön harvinainen, mutta vakava sivuvaikutus on leuan osteonekroosi (ONJ). Tämä viittaa luun tuhoutumiseen joko alaluomessa (alaleuka) tai yläleuassa (yläleuka). Vakavat tapaukset voivat vaatia vaurioituneen luun ja luuytimen kirurgisen poistamisen.

ONJ voi vaikuttaa jopa kahteen prosenttiin bisfosfonaatin käyttäjistä. Suurin osa kehittyy invasiivisen hammaslääketieteellisen toimenpiteen, kuten hampaanpoiston, jälkeen. Pitkälle edennyt rintasyöpä, huono suun terveys ja kemoterapian tai kortikosteroidien samanaikainen käyttö voivat myös lisätä riskiä.

ONJ on paljon yleisempi injisoitavien bisfosfonaattien, kuten Zometan, kanssa kuin suun kautta otettavien.

Ennen kuin aloitat Zometan tai Bonefosin, ajoita hammaslääkärintutkimus ientautien varalta. Jos tarvitset invasiivista hammashoitoa, anna se suorittaa ennen bisfosfonaattiterapian aloittamista.

Vuorovaikutukset

Bisfosfonaatit voivat olla vuorovaikutuksessa tiettyjen lääkkeiden kanssa, erityisesti niiden kanssa, jotka vaikuttavat veren kalsiumpitoisuuksiin. Heidän joukossa:

• Aminoglykosidiantibiootteja, kuten streptomysiiniä ja neomysiinia, tulee käyttää varoen bisfosfonaatteja käytettäessä, koska ne voivat edelleen vähentää kalsiumpitoisuutta.
• Loop-diureetit, kuten Lasix (furosemidi) ja Demadex (torsemidi), voivat myös aiheuttaa vakavan kalsiumpitoisuuden laskun, joka tunnetaan nimellä hypokalsemia.
• Nefrotoksiset lääkkeet (munuaisille myrkylliset lääkkeet) voivat lisätä myrkyllisiin vaikutuksiin, joita bisfosfonaatit voivat joskus olla munuaisiin. Huumeiden luettelo on laaja.

Vältä vuorovaikutusta keskustelemalla onkologisi kanssa nykyisten lääkkeiden, sekä farmaseuttisten, ei-farmaseuttisten että perinteisten lääkkeiden turvallisuudesta.

Vasta-aiheet

Ainoa Zometan tai Bonefosin käytön absoluuttinen vasta-aihe on tunnettu allergia jollekin lääkkeen komponentille.

Tästä huolimatta bisfosfonaattien käyttöä ei suositella vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville. Vakavasti heikentyneitä ihmisiä tulisi hoitaa vain, jos hyödyn katsotaan ylittävän riskit. Silti lyhytaikaiset seuraukset voivat olla erittäin korkeita.

Bisfosfonaatteja tulee käyttää myös erittäin varoen raskauden aikana.Erityisesti Zometa luokitellaan raskausluokan D lääkkeeksi, mikä tarkoittaa, että eläinkokeissa on näyttöä sikiön vahingoista (lähinnä luun epämuodostumista). Vaikka bisfosfonaatit eivät ole vasta-aiheisia raskauden aikana, niitä tulisi käyttää vasta huolellisen kuulemisen jälkeen kokeneen lääkärin kanssa.