Uusi lähestymistapa rintasyöpähoitoon säästää terveitä soluja, tutkijat sanovat

Christoph Burgstedt / Tiedekuvakirjasto / Getty Images

Tärkeimmät takeaways

• Ihmiset, joille tehdään solunsalpaajahoito rintasyöpään, käsittelevät terveiden solujensa tappamisen sivuvaikutuksia yhdessä syöpäsolujensa kanssa.
• Tulevat syöpähoidot voidaan kohdistaa syövän hoidon tehostamiseen ja vähemmän vahingollisuuteen.
• Lähes 30000 325 000 ihmisestä, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, kuljettaa vuosittain tietyn geneettisen muunnoksen, joka mahdollistaisi syöpäsolujen tappamisen vahingoittamatta normaaleja soluja.
• Tutkijat jatkavat uusien kohteiden tunnistamista, mikä lisäisi niiden ihmisten määrää, jotka voisivat hyötyä kohdennetuista syöpähoidoista.

Uusi tutkimus osoittaa mahdollisuuden kehittää uusia kohdennettuja rintasyövän hoitomuotoja, jotka paitsi pysäyttävät syöpäsolujen kasvun myös tappavat ne vahingoittamatta terveitä soluja.Vaikka kohdennetut hoidot eivät ole uusia, tämä tutkimus tunnistaa myös uuden kohteen keinona määrittää ihmiset, jotka hyötyisivät tulevista terapioista, jotka tähtäävät tähän tavoitteeseen.

Kuten kaikki syövät, rintasyöpä alkaa, kun normaaleissa, terveissä soluissa tapahtuu muutos ja ne alkavat jakautua niin nopeasti, että solujen kasvu on hallitsematonta. Tuloksena on solumassa, joka tuntuu kertana. Rintasyövän diagnoosin jälkeen hoito voi usein sisältää kemoterapiaa. Mutta kemoterapia voi olla ankara, tappaa paitsi pahat syöpäsolut myös hyvät terveelliset solut ja antaa kemoterapiaa saaneille ihmisille pahoinvoinnin. Tulevaisuudessa voisi olla hoitoja, jotka kohdistuvat vain syöpäsoluihin ja säilyttävät terveet solut, tehdä syövän hoidosta tehokkaampaa ja vähemmän haitallista.

Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Baltimoressa Marylandissa ja Oxfordin yliopistossa Oxfordissa, Iso-Britanniassa, tutkijoiden yhteistyötutkimuksen tulokset osoittavat, että syöpäsolut voidaan kohdistaa ja tappaa sitten hajottamalla entsyymi, joka on tärkeä solujen jakautumiselle. Heidän tutkimuksensa julkaistiinLuonto9. syyskuuta.

"Solujakauman kohdentaminen on looginen lähestymistapa syöpäsolujen tappamiseen, koska syöpä on epänormaalia solukasvua, mutta nykyiset hoidot tappavat myös terveitä soluja", tutkimuksen kirjoittaja Andrew Holland, PhD, Johns Hopkinsin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun biologian ja genetiikan apulaisprofessori Baltimoressa, kertoo Verywell. "Esimerkiksi syöpähoito Taxol (paklitakseli) pyyhkii pois luuytimen ja kantasolut, jolloin potilaat tuntevat heikkoutensa ja aiheuttavat hiustenlähtöä."

Solujakauman rooli syövässä

Solujen iän myötä ne korvaavat itsensä prosessissa, joka tunnetaan nimellä solujen jakautuminen tai mitoosi. Yhdellä solujen sisällä olevalla rakenteella, jota kutsutaan centrosomiksi, on ratkaiseva rooli solujen jakautumisessa.Solujen jakautuakseen sentrosomin on kopioitava itsensä. Kun se tapahtuu, kaksi sentrosomia siirtyvät sitten solun vastakkaisiin päihin. Proteiinit kerääntyvät jokaisen sentrosomin kohdalle auttaen vetämään solun kahteen tytärsoluun. Kun mutaatio tapahtuu, prosessi menee pieleen. Solujen jakautuminen tapahtuu liian usein, tuottaa liian monta solua ja johtaa kasvaimeen.

Syöpää tappava strategia

Syövän hoitoon voi liittyä leikkaus, säteily ja perinteinen kemoterapia, joka tappaa sekä syöpäsolut että terveet solut. Viime aikoina kohdennettuja hoitoja on tullut saataville. Ne ovat erottelevampia hoitoja, koska ne kohdistuvat tiettyihin syöpäsolujen osiin ja pysäyttävät niiden kasvun, mutta vaikka ne eivät tappaa terveitä soluja, ne eivät myöskään voi tappaa syöpäsoluja.

"Solujako on kohdistettu aikaisemmin, ja monet lääkkeet voivat estää sen, mutta se tuo myrkyllisyyttä", William Cance, lääketieteellinen ja tieteellinen johtaja, American Cancer Society Atlantassa, Georgiassa, kertoo Verywellille.

Esimerkiksi terapia voi kohdistaa proteiinin syöpäsoluun, mutta sama proteiini voi esiintyä myös normaaleissa, terveissä soluissa. Joten terapia, joka kohdistuu proteiiniin solujen jakautumisen aikana (kutsutaan anti-mitoottisiksi kohdennetuiksi terapioiksi), voi estää syöpäsolun päällekkäisyyden, mutta se voi myös olla myrkyllistä terveille soluille aiheuttaen sivuvaikutuksia.

"Tarkat mutaatiot on löydettävä ja kohdennettava erikseen", Cance sanoo.

Tutkijoiden oli löydettävä syöpäsolujen haavoittuvuus ja hyödynnettävä sitä strategioiden tunnistamiseksi, jotka tappavat syöpäsolut mutta säästävät normaaleja soluja. Ja he tekivät.

Geneettinen muunnos nimeltä 17q23 löytyy soluista 9%: lla ihmisistä, joilla on rintasyöpä, ja se tekee TRIM37-nimisestä proteiinista aktiivisemman vahvistamalla sen vaikutusta. Kun TRIM37 on aktiivisempi, sentrosomit eivät toimi oikein ja virheitä tapahtuu solujen jakautumisen aikana, mikä johtaa yliaktiiviseen solujen jakautumiseen, joka johtaa kasvaimiin.

PLK4-niminen entsyymi aloittaa väärän solunjakoprosessin soluissa, jotka yliekspressoivat TRIM37: tä. Tutkimus osoitti, että kemikaalin käyttö PLK4-entsyymin estämiseksi häiritsi centrosomeja ja tappoi olennaisesti syöpäsolut pitämällä niitä päällekkäisinä.

"Jos poistamme nuo sentrosomit, syöpäsolut eivät voi selviytyä", Holland sanoo. "Solumuutokset voivat ajaa evoluutiota, mutta virheiden avulla solut voivat olla haavoittuvia."

Hoitotavoitteiden tunnistaminen

Kohdat on tunnistettava syöpäsolujen tappamiseksi kohdennettua lähestymistapaa käyttäen. "Tällä on mahdollisuus avata uusia luokkia ja uudenlaisia ​​syöpälääkkeitä tulevaisuudessa", Cance sanoo.

"Suuri osa rintasyöpäpotilaista, jotka yliekspressoivat TRIM37-geenin, kantavat 17q23: n monistusta", Holland sanoo. "Pystymme ehdottomasti käyttämään tämän tutkimuksen tuloksia kehittääksemme testejä ihmisten löytämiseksi, jotka todennäköisesti reagoivat tiettyyn hoitoon."

Näiden kohteiden käyttö on samanlainen kuin mitä tällä hetkellä tehdään kasvainten testaamiseksi rintasyövän alatyyppien, kuten HR- / HER2 +, määrittämiseksi tai perheenjäsenten geenitestauksen suorittamiseksi sen selvittämiseksi, kantavatko he BRCA1- tai BRCA2-geeniä tai muuta perinnöllistä mutaatiota.

"Rintasyövän alatyyppi HER2 + liittyy 40-50%: iin 17q23-amplikonia kantavista syöpistä, ja myös hyvään määrään BRCA1- ja triple-negatiivisia rintasyöpiä", Holland sanoo. "17q23-amplikoni löytyy 9 prosentista kaikista rintasyövistä - suunnilleen sama kuin kaikki BRCA-potilaat yhteensä."

Tämä tarkoittaa 325 000 ihmistä, joilla on diagnosoitu rintasyöpä vuosittain, noin 30 000 heistä voi hyötyä tulevasta kohdennetusta hoidosta, joka perustuu 17q23: n, TRIM37: n ja PLK4: n vuorovaikutukseen.

"Jännitys on tässä hoidossa, jolla on suurempi terapeuttinen vaikutus, koska myrkyllisyys rajoittuisi syöpäsoluihin", Holland sanoo.

Seuraavat vaiheet

Tämä uusi tutkimus edistää tietämystä, joka auttaa kehittämään tiettyjä testejä ja tulevia hoitomuotoja, mutta se on jo varhain. Ennen kuin uusi hoito tulisi yleisön saataville, on tehtävä lisää tutkimuksia.Jos lisälaboratoriotutkimukset näyttävät positiivisilta, on tehtävä kliinisiä tutkimuksia parhaan annoksen määrittämiseksi sekä tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi. Sitten hoito menisi elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) valvonnan ja hyväksynnän alaiseksi, mikä vie vuosia työtä ja pysyvyyttä.

"Syöpäsolut kehittävät vastustuskykyä hoitoihin, kuten kinaasi (entsyymi) estäjät, kuten PLK4. Se on yksi suurimmista syövän ongelmista", Cance sanoo. "Tämä tutkimus näyttää olevan mekanismi, joka säästää normaaleja soluja. Haasteena on kehittää hoitoja, jotka estävät syöpäsoluja ohjelmoimasta kinaasejaan ja kasvamasta edelleen."

Cance sanoo, että tämä tutkimus avaa oven erityyppisille kohdennetuille syöpähoidoille ja uusille syöpälääkeryhmille, jotka eivät rajoitu rintasyöpään. Erottelevammat hoidot tekevät kaiken tyyppisen syövän hoidosta turvallisempaa ja tehokkaampaa.

Mitä tämä tarkoittaa sinulle

Jos sinulla tai rakkaallasi on rintasyöpä, tämä tutkimus tarjoaa toivoa henkilökohtaisista hoidoista tulevaisuudessa. Tiedä, että tutkijat ympäri maailmaa työskentelevät ahkerasti etsimään tapoja parhaiten kohdistaa ja hoitaa tilasi.

Jos sinulla on rintasyövän riski, keskustele lääkärisi kanssa riskin vähentämisestä. Vaikka et voi muuttaa geenejäsi tai ikääsi, voit olla valppaana käsittelemällä hallittavia riskitekijöitä, kuten:

• Alkoholin kulutuksen rajoittaminen
• Ylipainon vähentäminen
• Tupakan käytön lopettaminen
• Saada tarpeeksi liikuntaa
• Kuukausittaisten rintojen itsetestausten suorittaminen