Mitä tietää CSF1R-estäjistä

CSF1R-estäjät, jotka tunnetaan myös nimellä kinaasi-inhibiittoreina, ovat lääkeryhmä, joka ottaa syöpäkasvainten muodostumista sitoutumalla tyrosiinikinaasireseptoripesäkettä stimuloivan tekijän 1 reseptoreihin (CSF1R). syöpätapauksissa yliaktiivisiksi, mikä estää taudin etenemistä.

Tämä immunosuppressiivinen vaikutus puolestaan ​​estää kasvainten kasvua ja leviämistä. Vaikka joitain näistä lääkkeistä on alettu käyttää terapiassa, monet muut tähän luokkaan ovat edelleen kliinisen tutkimuksen vaiheissa.

Tyypillisesti suun kautta otettuna ja suunniteltu toimimaan yksin tai muiden lääkkeiden rinnalla, CSF1R-estäjiä on monenlaisia. Esimerkiksi yksi tällainen lääke, Turalio (peksidartinibi, joka tunnetaan myös nimellä CSF1R PLX3397), on hyväksytty käytettäväksi oireenmukaisen tenosynoviaalisen jättisolukasvaimen hoidossa, jossa hyvänlaatuiset kasvaimet kasvavat niveliin liittyvissä kalvoissa ja rakenteissa.

Muita tämän luokan lääkkeitä, kuten Gleevec (imatinibi), Sprycel (dasatinibi) ja Bosulif (bosutinibi), voidaan myös käyttää useiden leukemiamuotojen (valkosolujen syöpä) sekä muun tyyppisten syöpien hoitoon. On olemassa useita CSF1R-estäjiä, jotka on hyväksytty käytettäväksi, toisten kanssa tehdään parhaillaan kliinisiä tutkimuksia.

Käyttää

CSF1R-estäjät kohdentavat ja moduloivat tyrosiinikinaasientsyymin toimintaa, joka toimii eräänlaisena solujen "off / on" -kytkimenä. Tämä estää sellaista toimintaa, joka voi johtaa kasvaimen kasvuun. Tässä on erittely nykyisistä FDA: n hyväksymistä käyttötavoista:

• Tenosynoviaalinen jättisolukasvain (TGCT): Kun alkuperäiset hoidot, kuten leikkaus, ovat vasta-aiheisia tai eivät ole tuottaneet tuloksia, Turalio määrätään TGCT: lle.Tämä on harvinainen syövän muoto, jolle on tunnusomaista kasvainten kasvu kasvillisuudessa ja sen ympäristössä nivelet.
• Leukemia: Gleevec, bosutinibi ja dasatinibi kuuluvat CSF1R-estäjiin, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt ottamaan leukemiaa tai muita veren häiriöitä tai syöpiä.
• Ruoansulatuskanavan kasvaimet: Ottaen huomioon sen tehokkuuden kasvaimen kasvun välittömässä estämisessä, CSF1R-estäjät on tarkoitettu myös kasvainten kasvutapauksiin maha-suolikanavassa. Jälleen tätä hoitoa harkitaan, kun muita vaihtoehtoja, mukaan lukien leikkaus, pidetään riskialttiina tai epäonnistuneina.
• Myelodysplastinen / myeloproliferatiivinen tauti: Tämä harvinainen geneettinen häiriö johtaa valkosolujen ylituotantoon luuytimessä; Tämän seurauksena muiden verisolutyyppien tuotanto vaikuttaa. CSF1R-estäjiä voidaan määrätä tämän sairauden hoitamiseksi, erityisesti nuoremmilla potilailla.
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: Viime aikoina on hyväksytty pari tämän luokan lääkettä ottamaan tiettyjä keuhkosyövän muotoja.
• Rintasyöpä: Useat CSF1R-estäjät, mukaan lukien neratinibi (CSF1R HKI-272) ja Tykerb (lapatinibi), on hyväksytty rintasyövän hoitomuotona.
• Munuaissyöpä: Votrient (pazopanibi) ja Sutent (sunitinibi) on hyväksytty käytettäväksi tietyissä munuaisten tai pehmytkudossyövän tapauksissa.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: Toinen harvinaisempi häiriö, jonka Gleevec on ottanut, on tämän tyyppinen syöpä, jolle on ominaista kasvainten kasvu juuri ihon alla. Se on ilmoitettu, kun kasvainten kirurginen poisto on vaarallista tai jos syöpä on alkanut levitä.
• Aggressiivinen systeeminen mastosytoosi: Tämän verisairauden aggressiivisille tapauksille on ominaista syöttösolujen (eräänlaisten valkosolujen) epänormaali kertyminen elimistön eri kudoksiin ja elimiin.

Koska tämän luokan lääkkeet pystyvät kohdistamaan tiettyjä reittejä, jotka edistävät kasvaimen kasvua, on toivottavaa, että kehitettävät ja kliinisissä tutkimuksissa olevat lääkkeet pystyvät saamaan suuremman määrän syöpiä.

Ennen ottamista

CSF1R-estäjät ovat tyypillisesti tarkoitettu tapauksissa, joissa leikkaus tai muut hoidot kasvainten poistamiseksi ovat liian riskialttiita tai eivät ole onnistuneet. Heidän aktiivisuutensa tiettyihin reseptoreihin tekevät niistä kohdennetun hoidon, toisin kuin säteily, kemoterapia tai muut lähestymistavat, jotka voivat vahingoittaa syöpää ja terveitä soluja.

Esimerkiksi Turalio on tarkoitettu TGCT-tapauksille, jotka ovat yleensä vakavampia, vaikuttavat liikkuvuuteen ja saattavat johtaa kuolemaan.Vastaavasti Gleeveciä harkitaan, kun leikkaus tai muut menetelmät dermatofibrosarkooman ulkoneman ottamiseksi eivät ole tuottaneet toivottua tulosta .

Varotoimet ja vasta-aiheet

CSF1R-estäjillä hoidettavan syövän diagnoosin jälkeen lääketieteellinen ryhmä tarjoaa konsultointia ja keskustelee hoitovaihtoehdoistasi. Monia tekijöitä on punnittava ennen tämän hoidon aloittamista.

Erityisesti tälle lääkeryhmälle ei ole suoria vasta-aiheita; muut lääkkeet tai aineet voivat kuitenkin vaikuttaa niiden tehoon. Varmista, että keskustelet lääkärisi kanssa siitä, mitä reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä sekä mitä tahansa yrttejä tai ravintolisiä käytät.

Tietyt potilasryhmät eivät välttämättä ole hyviä ehdokkaita CSF1R-estäjille.Tekijöitä, jotka aiheuttavat varovaisuutta tai jopa vasta-aiheita, ovat:

• Allergiat: Jotkut ihmiset voivat olla allergisia CSF1R-estäjille tai niiden valmistuksessa käytetyille ainesosille. Jos sinulla on tunnettuja allergioita, ilmoita asiasta lääkärillesi.
• Raskaus: CSF1R-lääkkeiden antaminen voi vahingoittaa kehittyvää sikiötä, joten lääkärit voivat neuvoa raskaana olevia naisia ​​ottamasta niitä.
• Maksaongelmat: CSF1R-estäjillä tiedetään olevan maksatoksinen vaikutus, mikä tarkoittaa, että ne voivat vahingoittaa maksaa. Ihmiset, joilla on ollut maksasairaus, on seurattava huolellisesti, jos heille annetaan tämän tyyppisiä lääkkeitä tai muita hoitoja tulisi tutkia.
• Sydänongelmat: Tämän luokan lääkkeen ottaminen voi olla vaarallista myös ihmisille, joilla on sydänsairaus tai jotka ovat vaarassa sairastua siihen.
• Heikentynyt immuunijärjestelmä: Yleisesti ottaen CSF1R rajoittaa immuunijärjestelmän toimintaa, joten pitkäaikainen käyttö voi olla ongelmallista ihmisille, joilla on muita ongelmia tämän järjestelmän kanssa.
• Munuaisongelmat: Kun potilaat käyttävät CSF1R-estäjiä, lääkäreiden on myös seurattava tarkoin munuaisten terveyttä. Pitkäaikainen käyttö voi alkaa vahingoittaa näitä elimiä.
• Imetys: Vaikka tarvitaan lisää tutkimusta, on mahdollista, että tämä lääkeryhmä voi tulla äidinmaitoon. Sellaisena lääkärit voivat suositella, että näitä lääkkeitä käyttävät ihmiset lopettavat imetyksen hoidon aikana.

Muut CSF1R-estäjät

Tällä hetkellä terapeuttisesti käytetään useita CSF1R-estäjiä, mukaan lukien:

• Bosulif (bosutinibi)
• Gleevec (imatinibi)
• Iressa (gefitinibi tai CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinibi)
• Sprycel (dasatinibi)
• Sutent (sunitinibi)
• Tarceva (erlotinibi)
• Turalio (peksidartinibi)
• Tykerb (lapatinibi)
• Votrient (pazopanibi)
• Xalcori (kritsotinibi)
• Zelboraf (vemurafenibi)

Annostus

Annostuksen suhteen on tärkeää huomata, että viimeinen sana kuuluu lääkärillesi; he voivat muuttaa suosituksiaan tapauksesi perusteella. Ottaen huomioon, että CSF1R on huumeiden luokka, voi myös olla eroja käyttämäsi lääkkeen perusteella. Varmista, että opit niin paljon kuin voit lääkkeiden turvallisesta ja asianmukaisesta ottamisesta.

Tässä on nopea annostelu eräille suosituimmista CSF1R-estäjistä:

• Gleevec: 400-600 milligrammaa (mg) Gleeveciä on tarkoitettu aikuisille potilaille, suuremmat annokset on tarkoitettu vakavampiin syöpiin. Useimmiten tämä otetaan pillereinä kerran päivässä aterian yhteydessä, jolloin yksittäisiä pillereitä on kahtena vahvuutena. tasot: 100 mg ja 400 mg.
• Turalio: Tämä pilleri otetaan kahdesti päivässä tunti ennen ateriaa tai kaksi tuntia aterian jälkeen, yhteensä 400 mg päivässä.Pillerit tulee ottaa kokonaisina, eikä niitä saa rikkoa tai murskata. Jokainen sisältää 200 mg vaikuttavaa ainetta.
• Sprycel: Tyypillisesti 100 mg päivässä on määrätty Sprycel-annos - vaikka tämä voidaan nostaa 140 mg: aan edistyneemmissä tapauksissa.Näitä pillereitä on useita vahvuuksia: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 ja 140 mg. Nämä voidaan ottaa aterian yhteydessä tai ilman.
• Bosulif: Tyypillisesti määrätään 400 mg Bosulifia päivässä, vaikka edistyneemmät tapaukset saattavat vaatia 500 mg päivittäisiä annoksia, jotka otetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa. Näillä pillereillä on kolme annosvahvuutta: 100, 400 ja 500 mg pillereitä.

Muista, että yllä olevat ovat valmistajien FDA: n hyväksymiä suosituksia, ja lääkäri voi säätää päivittäistä annostustasi tarpeen mukaan.

Muutokset

Kuten minkä tahansa lääkkeen kohdalla, erityiset annokset voivat vaihdella taudin etenemisen, potilaan iän ja terveydentilan mukaan. Yleisesti ottaen iäkkäillä potilailla voi olla suurempi sivuvaikutusten riski. Muutossuosituksia ovat:

• Gleevec: Tyypillisesti yli 2-vuotiaille lapsille suositellaan 260 mg päivässä kroonista leukemiaa varten ja 340 mg äskettäin diagnosoiduissa tapauksissa.Neille, joilla on vaikeuksia pillereiden nielemisessä, se voidaan murskata ja lisätä veteen tai mehuun kulutuksen helpottamiseksi. Joissakin tapauksissa lääkärit voivat pyytää potilaita lisäämään annosta - jopa 800 mg päivässä -, joka jaettaisiin sitten kahteen 400 mg: n annokseen (yksi aamulla ja toinen yöllä).
• Turalio: Turalion käytön turvallisuutta pediatrisilla potilailla ei ole varmistettu, joten tätä lääkettä ei yleensä määrätä tälle potilasryhmälle.
• Sprycel: Tapauksissa, joissa terapeuttista vaikutusta ei havaita, lääkäri saattaa joutua lisäämään tämän lääkkeen päivittäistä annosta 180 mg: aan.
• Bosulif: Tämän lääkkeen avulla lääkärit voivat myös vaatia annoksen nostamista jopa 600 mg: aan päivässä.

Jälleen kerran tätä lääkettä on monia erilaisia, joten varmista, että sinulla on vankka käsitys siitä, mitä käytät ja miten se otetaan oikein.

Kuinka ottaa ja säilyttää

Yksittäisissä CSF1R-estäjissä on jonkin verran vaihtelua; Nämä ovat kuitenkin päällekkäisiä. Mitä sinun tulisi pitää mielessä lääkettäsi ottaessasi? Tässä on nopea erittely:

• Ateriat ja annostus: Riippuen erityisestä CSF1R: stä, saatat joutua joko ottamaan lääkityksen ruoan kanssa tai ilman. Kuten todettiin, muun muassa Bosulif ja Gleevec tulisi ottaa ruoan kanssa, kun taas esimerkiksi Turalio tulisi ottaa tyhjään vatsaan. Tarkista vielä, että käytät ja miten sitä tulisi antaa.
• Vältettävät elintarvikkeet ja aineet: Jotkut lisäravinteet tai elintarvikkeet saattavat estää CSF1R-estäjien tehoa. Vältä erityisesti greipin syömistä tai greippimehun juomista.
• Yliannostus: Jos olet huomannut, että olet ottanut enemmän kuin määrätty määrä, ota heti yhteys lääkäriin tai myrkytyskeskukseen.
• Vastaamattomat annokset: Jos unohdat annoksen, on suositeltavaa noudattaa aikataulua ja ottaa seuraava oikeaan aikaan. Älä kaksinkertaista annoksia.
• Varastointiin liittyvät näkökohdat: Suurimmaksi osaksi tämän luokan lääkkeet tulisi varastoida alkuperäisessä astiassa huoneenlämmössä ja turvallisesti poissa lasten ulottuvilta. Jos lääkäri pyytää sinua lopettamaan hoidon ja pillereitä on jäljellä, muista viedä ne takaisin apteekkiin turvallista hävittämistä varten.

Sivuvaikutukset

Yksittäisten CSF1R-estäjien välillä on joitain variaatioita, joten muista keskustella lääkärisi kanssa käyttämäsi lääkkeen erityisistä sivuvaikutuksista. Suurimmaksi osaksi päällekkäisyyksiä tämän lääkeryhmän kanssa on kuitenkin paljon.

Kun olet menossa tähän hoitoon, seuraa itsesi tunnetta ja ilmoita lääkärillesi, jos jokin tuntuu epäselvältä.

Yleinen

Kuten minkä tahansa lääkkeen kohdalla, on havaittu joukko yleisempiä sivuvaikutuksia. Näitä ovat:

• Pahoinvointi
• Oksentelu
• Vatsakipu
• Kipu käsissä tai jaloissa
• Ruokahalun menetys
• Painonpudotus
• Lihaskrampit
• Silmätulehdus
• Hikoilu
• Kutina
• Väsymys
• Ihottuma
• Lihastulehdus
• Ripuli
• Hiustenlähtö tai värimuutokset

Jos jotain näistä vaikeutuu hallita, muista soittaa lääkärillesi.

Vakava

Vaikka CSF1R: n estäjät ovat yleensä turvallisia, on olemassa vakavampien reaktioiden mahdollisuus. Näistä on ilmoitettava välittömästi, koska ne voivat olla hätätilanteita.

CSF1R-estäjien mahdollinen vaara on, että ne voivat vaikuttaa negatiivisesti maksan, munuaisten, immuunijärjestelmän ja sydämen toimintaan, varsinkin jos niitä käytetään pidempään.

Tässä on nopea erittely haittavaikutuksista, joita tällä lääkeryhmällä on havaittu:

• Äkillinen painonnousu
• Turvonneet kädet tai jalat
• Hengenahdistus
• Lisääntynyt virtsaaminen yöllä
• Rintakipu
• Sydänongelmat
• Turvotus silmien ympärillä
• Kuori, rakkuloita tai irtoava iho
• Ihon tai silmien keltaisuus
• Epäsäännöllinen tai nopeutunut syke
• Veri ulosteessa
• Vatsakipu tai turvotus
• Flunssan kaltaiset oireet
• Epätavallinen tai liiallinen verenvuoto tai mustelmat
• Liiallinen väsymys
• Yskä vaaleanpunaista tai veren limaa

Varoitukset ja vuorovaikutukset

Vaikka CSF1R-estäjille ei ole suoria vasta-aiheita, on olemassa useita lääkkeitä ja aineita, joiden kanssa ne voivat olla vuorovaikutuksessa estäen niiden tehokkuutta. Näitä ovat:

• CYP3A-metaboloijat: Tämän luokan lääkkeisiin, joita yleensä käytetään antibiooteina, ovat muun muassa Rifadiini (rifampiini).
• CYP3A: n estäjät: Tähän viruslääkkeiden tai sienilääkkeiden ryhmään kuuluvat mm. Xologel (ketokonatsoli), Sporanox (itrakonatsoli), nefatsodoni, Viracept (nelfinaviiri), Norvir (ritonaviiri) ja Vfend (vorikonatsoli).
• CYP3A4: n kautta metaboloituvat lääkkeet: Tämän luokan lääkkeillä on usein kipua lieventävä vaikutus, ja niihin kuuluvat mm. Alfentaniili, Sandimmune (syklosporiini), diergotamiini, ergotamiini, Duragesic (fentanyyli) ja Jantovin (varfariini).
• CYP2D6: n kautta metaboloituvat lääkkeet: Nämä lääkkeet sisältävät joukon masennuslääkkeitä, kuten Celexa (sitalopraami), Lexapro (essitalopraami), Prozac (fluoksetiini), Paxil (paroksetiini) ja Zoloft (sertraliini). Beetasalpaajat, kuten Sectral (acebutololi), Tenormin (atenololi) ja Kerlone (betaksololi) ovat mm. Jotkut tämän luokan lääkkeet toimivat myös opiaatteina tai sydänlääkkeinä.
• Tylenoli (asetaminofeeni): Tiskillä tai määrätty asetaminofeeni voi myös olla huonosti vuorovaikutuksessa CSF1R-estäjien kanssa.
• Greippi: Kuten edellä todettiin, greipit voivat myös olla huonosti vuorovaikutuksessa tämän lääkeryhmän kanssa.
• Mäkikuisma: Tämän yrtin käyttö voi myös johtaa huonoon vuorovaikutukseen CSF1R-estäjien kanssa, ja se tulee lopettaa hoidon aikana.

Kun puhut lääkärillesi CSF1R-estäjistä, on ehdottoman välttämätöntä, että sinulla on luettelo käyttämistäsi ja täydennykset, joita käytät kätevästi.