Hyödyt ja haitat syklo-oksigenaasille (COX)

Tulehduskipu, jota useimmat ihmiset kokevat jossain vaiheessa elämässään ja yleinen päivittäinen esiintyminen monille niveltulehduksessa oleville ihmisille, sisältää syklo-oksigenaasi (COX) -entsyymin. COX on entsyymi, joka muodostaa prostanoidit - prostaglandiinit, prostasykliinit ja tromboksaanit - jotka kaikki ovat vastuussa tulehdusreaktiosta, mutta käy ilmi, että COX ei ole kaikki huono; se on jopa välttämätöntä normaaleissa soluprosesseissa.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) vaikuttavat COX: ään tulehduksen vähentämiseksi.Vaikka ne usein tekevät tämän onnistuneesti, jotkut saattavat kumota jotkut COX: n positiivisista vaikutuksista ponnisteluissa.

COX-1 vs. COX-2

1990-luvulla havaittiin, että syklo-oksigenaasientsyymiä on kahta muotoa: COX-1 ja COX-2. Viimeksi mainittu on vastuussa tulehduksesta. COX-1: n tiedetään olevan läsnä useimmissa kehomme kudoksissa. Ruoansulatuskanavassa COX-1 ylläpitää vatsan ja suoliston normaalia vuorausta suojaten vatsaa ruoansulatuskanavan mehuilta, ja entsyymi osallistuu myös munuaisten ja verihiutaleiden toimintaan.

COX-2 toisaalta löytyy pääasiassa tulehduspaikoista: Sekä COX-1 että COX-2 tuottavat prostaglandiineja, jotka aiheuttavat kipua, kuumetta ja tulehdusta, mutta koska COX-1: n ensisijainen tehtävä on suojata vatsaan ja suolistoon ja vaikuttavat veren hyytymiseen sitä estävien lääkkeiden käyttö voi johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin.

Perinteiset tulehduskipulääkkeet

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), joita määrätään yleisesti monen tyyppisten niveltulehdusten hoitoon, estävät prostaglandiineja. Perinteiset NSAID: t, kuten Motrin (ibuprofeeni), aspiriini ja Aleve (naprokseeni), ovat tehokkaita, mutta voivat aiheuttaa maha-suolikanavan ongelmia, mukaan lukien haavaumat, koska ne eivät ole selektiivisiä, mikä tarkoittaa, että ne estävät sekä COX-1: tä että COX-2: ta.

COX-2: n estäminen perinteisillä tulehduskipulääkkeillä on hyödyllistä tulehduksen vähentämisessä, mutta haittapuolena on, että COX-1: n esto voi johtaa haittavaikutuksiin, kuten ruoansulatuskanavan verenvuotoon, koska entsyymin on estetty kykenemästä suorittamaan suojaavaa toimintaansa Tämän ja vastaavien vaikutusten vuoksi niitä ei suositella, jos sinulla on tai on ollut mahahaava, astma, korkea verenpaine, munuaissairaus tai maksasairaus.

COX-2-selektiiviset tulehduskipulääkkeet

1990-luvun lopulla lääkeyhtiöt kehittivät useita tulehduskipulääkkeitä, jotka myös estävät prostaglandiineja, mutta kohdistuvat vain COX-2: een. Näiden tulehduskipulääkkeiden tavoitteena on vähentää kipua ja tulehdusta menettämättä COX-1: n suojaa maha-suolikanavassa, mikä johtaa vähemmän sivuvaikutuksia. Nämä lääkkeet, jotka tunnetaan nimellä COX-2-estäjät, olivat Celebrex (selekoksibi), Vioxx (rofekoksibi) ja Bextra (valdekoksibi), joista Celebrex on ainoa COX-2-estäjä, joka on edelleen markkinoilla Yhdysvalloissa. Vioxx ja Bextra vetäytyivät molemmat Yhdysvaltojen markkinoilta, koska sydänkohtauksen ja aivohalvauksen riski saattaa kasvaa.

Vioxxin vetäytymisen jälkeen vuonna 2004 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tutki koko lääkeryhmän, mukaan lukien kaikki tulehduskipulääkkeet ja COX-2-estäjät, joita myytiin käsikaupassa tai reseptillä, ja lisäsi varoitukset sydän- ja verisuoniriskeistä lääkemääräysohjeisiin ja / tai lääketarroihin.

FDA on hylännyt kaksi muuta COX-2-estäjää, Arcoxia (etorikoksibi) ja Prexige (lumirakoksibi), jotka molemmat on määrätty muissa maissa.Prexige poistettiin markkinoilta Australiassa ja Kanadassa vastaavien maksakomplikaatioiden vuoksi.

COX-2-estäjät kohdentavat kipua ja tulehdusta vähemmän ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksilla. Ne eivät myöskään vaikuta vaikuttavan verihiutaleisiin tapaan, jolla ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet vaikuttavat, mikä tarkoittaa, että COX-2-estäjät eivät välttämättä lisää verenvuotoriskiä yhtä paljon kuin COX-1-estäjät käytettäessä verenohennuslääkkeitä, kuten varfariinia.

Sellaisena lääkäri voi määrätä COX-2-estäjää perinteisen tulehduskipulääkkeen sijaan, jos tarvitset sekä tulehdusta että kivunlievitystä, olet verenohennuslääkkeissä ja / tai sinulla on ollut haavaumia tai maha-suolikanavan verenvuotoja tai olet vaarassa näistä ongelmista. Jos tarvitset vain kivunlievitystä, sen sijaan voidaan harkita tylenolia (asetaminofeeni).

NSAID-varoitukset

FDA vahvisti edelleen tulehduskipulääkkeiden etikettivaroituksia vuonna 2015, ja niitä tarkistettiin vastaamaan päivitettyjä tietoja kaikista tulehduskipulääkkeistä ja kardiovaskulaarisista riskeistä, mukaan lukien:

• Lisääntynyt sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski voi alkaa muutamien ensimmäisten viikkojen aikana, kun käytät tulehduskipulääkkeitä, mutta se voi olla suurempi, mitä kauemmin käytät lääkitystä, samoin kuin suuremmilla annoksilla.
• Vaikka aiemmin uskottiin, että kaikilla tulehduskipulääkkeillä oli sama riski, on nyt epäselvää, onko tietyillä tulehduskipulääkkeillä (mukaan lukien Celebrex) suurempi sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski kuin muilla.
• Tulehduskipulääkkeiden käytön lisääntynyt sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski koskee kaikkia, joko sydänsairauden tai sen riskitekijöiden kanssa tai ilman.
• Jos sinulla on sydänsairaus tai sydänsairauden riskitekijöitä, sydänkohtauksen tai aivohalvauksen riski on suurempi tulehduskipulääkkeiden käytön jälkeen kuin ihmisillä, joilla ei ole samoja riskitekijöitä.
• NSAID-hoitoon ensimmäisen sydänkohtauksen jälkeen liittyy suurempi kuolemanriski ensimmäisenä vuonna kuin ikäisillä, joita ei hoideta tulehduskipulääkkeillä.
• Tulehduskipulääkkeiden käyttö lisää sydämen vajaatoiminnan riskiä.

Bottom Line

Vaikka tulehduskipulääkkeitä ja COX-2: n estäjiä pidetään molempina merkittävinä hoitovaihtoehtoina nivelrikossa, nivelreumassa ja selkärankareumassa, hyötyjä ja riskejä on harkittava jokaisen yksilön kohdalla. ja nykyiset lääkkeet auttavat määrittämään parhaan NSAID-tyypin niveltulehduksen hoitoon.