Mikä on Bartterin oireyhtymä?

Bartterin oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen häiriö, joka estää munuaisten kykyä absorboida suolaa, kaliumia, kalsiumia ja muita elektrolyyttejä, mikä johtaa kaikkien näiden yhdisteiden liialliseen menetykseen virtsassa. Tunnetaan myös nimellä suolaa tuhlaava nefropatia, Bartterin oireyhtymälle on tunnusomaista kuivuminen, väsymys, kouristelut, heikkous, hauraat luut ja munuaisten kovettuminen (glomeruloskleroosi). Tauti voidaan diagnosoida verikokeilla ja virtsa-analyysillä ja vahvistaa geneettisellä testillä. Hoito on suunnattu taudin oireiden hallintaan tapauskohtaisesti. Bartterin oireyhtymälle ei ole parannuskeinoa.

Bartterin oireyhtymä on nimetty tohtori Frederic Bartterin mukaan, joka kuvasi geneettistä häiriötä ensimmäisen kerran vuonna 1962.

Peter Dazeley / Getty Images

Bartterin oireyhtymän tyypit

Bartterin oireyhtymää on viisi päätyyppiä, joista jokainen liittyy tiettyyn geenimutaatioon. Mukana olevasta tyypistä riippuen Bartterin oireyhtymän oireet voivat ilmetä syntymähetkellä (syntymän ajankohtana) tai myöhemmin tai myöhemmin elämässä.

• Tyyppi 1: Antenataali
• Tyyppi 2: Antenataali
• Tyyppi 3: "Klassinen" Bartterin oireyhtymä, jonka oireet diagnosoidaan tyypillisesti kouluikäisenä tai myöhemmin
• Tyyppi 4: Antenataali
• Tyyppi 5: Antenataali

Mukana olevasta mutaatiosta riippuen oireet voivat vaihdella lievästä (kuten tyypillisen "klassisen" tyypin 3 kohdalla) vakavaan (varsinkin tyypin 4 ja 5 kohdalla).

Mutaatiot voivat sanella, minkä tyyppiset oireet kehittyvät ja vaikuttavatko pojat todennäköisesti tyttöihin.

Oireet

Bartterin oireyhtymä voi ilmetä ennen vauvan syntymistä, mikä ilmenee lapsivesin (polyhydramniot) liiallisena kertymänä 24-30 viikon raskausviikon aikana.

Vastasyntyneet, joilla on Bartterin oireyhtymä, virtsaavat yleensä liikaa (polyuria), niillä on liiallisen jano (polydipsia) ja heillä on oksentelua ja ripulia. Vaikka vastasyntyneiden polyruia voi olla hengenvaarallinen, joidenkin tätä sairautta sairastavien vauvojen munuaistoiminta normalisoituu viikkojen kuluessa eikä vaadi lisähoitoa.

Bartterin oireyhtymän tyypillisten oireiden joukossa:

• Liiallinen suolahäviö voi johtaa kuivumiseen, ummetukseen, suolahaluun, polyuriaan, polydipsiaan ja heräämiseen yöllä virtsaamiseen (nokturia).
• Liiallinen kaliumin menetys voi johtaa hypokalemiaan (matala veren kalium), jolle on ominaista lihasheikkous, kouristelut, väsymys, sydämentykytys, hengitysvaikeudet, ruoansulatusongelmat ja sensorineuraalinen kuulonalenema.
• Virtsan liiallinen kalsiumhäviö (hyperkalsuria) voi estää lasten luun kehittymistä ja aiheuttaa osteopeniaa - heikentyneitä luita ja luukatoa.

Bartterin oireyhtymän oireet voivat vaihdella huomattavasti lapsilla, ja jotkut kokevat vain lieviä. Ne, joilla on syntymän oireita, ovat yleensä huonompia, lähinnä siksi, että suolan, kaliumin tai kalsiumin menetys voi häiritä normaalia sikiön kehitystä.

Syyt

Bartterin oireyhtymä on autosomaalinen resessiivinen malli, mikä tarkoittaa, että kahden epänormaalin geenin kopion - yhden isältä ja toisen äidiltä - on oltava läsnä taudin kehittymiseksi.

Bartterin oireyhtymä johtuu mutaatioista yhdessä seitsemästä eri geenistä, joista jokainen liittyy tietyntyyppiseen Bartterin oireyhtymään. Lisämutaatiot voivat johtaa alatyyppeihin, joilla on erilaiset oireet tai taudin vakavuus.

Geenien on tarkoitus koodata proteiineja, jotka kuljettavat suolaa ja elektrolyyttejä, kuten kaliumia ja kalsiumia, munuaisiin reabsorptiota varten Henlen silmukassa (U-muotoinen putki, jossa vesi ja suola otetaan talteen virtsasta). Jos geenit ovat mutatoituneet, saadut proteiinit eivät pysty kuljettamaan kaikkia tai kaikkia näitä yhdisteitä Henlen silmukan solujen läpi.

Spesifiset geneettiset mutaatiot antavat Bartterin oireyhtymän viidelle päätyypille:

NimetTyyppiGeenimutaatiotYksityiskohdatBartenin oireyhtymä1SLC12A1, NKCC2Yleensä vakava, ja siihen liittyy polyhydramnion ja ennenaikaisen syntymän riskiBartenin oireyhtymä2ROMK, KCNJ1Yleensä vakava, ja siihen liittyy polyhydramnion ja ennenaikaisen syntymän riskiKlassinen Bartterin oireyhtymä3CLCNKBYleensä on lievempi kuin muut taudin muodotBarttersin oireyhtymä, jossa on sensorineuraalinen kuurous4BNDSYleensä vakavalla kuulohäviöllä, joka johtuu kuulohermon synnynnäisistä vaurioistaBartterin oireyhtymä ja autosomaalisesti dominantti hypokalsemia5CASRTyypillisesti vakava ja vaikuttaa pääasiassa poikiin, joilla on kasvun viivästymistä, hauraita luita ja kuulon heikkenemistä

Bartterin oireyhtymä on harvinaista, ja se vaikuttaa vain noin yhteen 1,2 miljoonasta syntymästä. Sitä esiintyy useammin sukulaisilla (läheisissä sukulaisuuksilla) vanhemmilla syntyneillä lapsilla. Ehto näyttää olevan yleisempi Costa Ricassa ja Kuwaitissa kuin missään muussa väestössä.

Bartterin oireyhtymän elinajanodotteesta on vähän tutkimusta, mutta useimmat todisteet viittaavat siihen, että mahdollisuudet ovat hyvät, jos tauti diagnosoidaan ja hoidetaan aikaisin.

Huolimatta Bartterin oireyhtymän vaikutuksesta munuaisiin, munuaisten vajaatoiminta on harvinaista.

Diagnoosi

Bartterin oireyhtymä diagnosoidaan oireiden ja lääketieteellisen historian sekä erilaisten veri- ja virtsakokeiden perusteella. Koska häiriö on niin harvinaista, tarvitaan usein geneettisen asiantuntijan, geneettisen neuvonantajan ja muiden asiantuntijoiden panosta.

Verikokeet Bartterin oireyhtymän diagnosoimiseksi etsivät matalaa kalium-, kloridi-, magnesium- ja bikarbonaattipitoisuutta veressä sekä kohonneita reniini- ja aldosteronihormonitasoja.

Virtsa-analyysi etsii epänormaalisti korkeita natrium-, kloridi-, kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuuksia virtsassa sekä prostaglandiini E2: n (munuaistulehduksen merkki) esiintymistä.

Bartterin oireyhtymän syntymän muodot voidaan usein diagnosoida ennen syntymää, kun polyhydramniot havaitaan ilman synnynnäisiä synnynnäisiä vikoja. Myös lapsivedessä on kohonnut kloridi- ja aldosteronipitoisuus.

Molekyyligeenitestaus voi vahvistaa diagnoosin. On olemassa useita geneettisiä testejä, jotka voivat havaita Bartterin oireyhtymään liittyvät erilaiset mutaatiot, jotka ovat saatavilla vain erikoistuneiden geenilaboratorioiden kautta.

Geneettistä lisätestausta voidaan tarvita erottamaan Bartterin oireyhtymä läheisesti liittyvästä mutta lievemmästä perinnöllisestä häiriöstä, joka tunnetaan nimellä Gitelmanin oireyhtymä.

Hoito

Bartterin oireyhtymän hoidon ensisijainen tavoite on palauttaa nesteiden ja elektrolyyttien tasapaino. Kuinka tämä tapahtuu, riippuu suurelta osin oireiden vakavuudesta.

Jotkut lapset tarvitsevat vain vähän hoitoa, tai heidän neste- / elektrolyyttitasapainonsa voi muuttua normaaliksi spontaanisti ilman hoitoa. Toiset saattavat tarvita elinikäistä hoitoa palveluntarjoajien ryhmältä, mukaan lukien lastenlääkäri, yleislääkäri ja / tai nefrologi.

Lääkkeet

Natrium-, kaliumkloridi- ja magnesiumlisäaineita käytetään usein elektrolyyttitasapainon korjaamiseen. Muita lääkkeitä voidaan määrätä tulehduksen ja alhaisen prostaglandiinipitoisuuden hoitoon, jotka edistävät liiallista virtsaamista, kuten ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten Advil (ibuprofeeni), Celebrex (selekoksibi) ja Tivorbex (indometasiini).

Mahahapon salpaajat - kuten peptsid (famotidiini) ja Tagamet (simetidiini) - saattavat olla tarpeen vähentämään tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä johtuvaa haavaumien ja verenvuodon riskiä.

Muita lääkkeitä, kuten aldosteroniantagonisteja, angiotensiini II -reseptorin salpaajia ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjiä, voidaan tarvita reniinitasojen ja munuaisvaurioiden riskin vähentämiseksi.

Jotkut ihmiset saattavat tarvita kaliumia säästäviä diureetteja, kuten spironolaktonia tai amiloridia, natriumin erittymisen lisäämiseksi virtsaan, mutta pitävät kaliumia riippuen siitä, mitkä elektrolyytit ovat epätasapainossa.

Muut toimet

Munuaisensiirto voi korjata vakavia poikkeavuuksia, ja se on harvinaisissa tapauksissa suoritettu, kun jollekin on kehittynyt munuaisten vajaatoiminnan komplikaatio.

Vauvat, joilla on vaikeita, hengenvaarallisia oireita, saattavat vaatia suonensisäisen (IV) suolan ja veden korvaamista. Lapset, jotka eivät menesty, hyötyvät usein kasvuhormonihoidosta kasvun hidastumisen ja pienen kasvun voittamiseksi. Cochlear-implantteja voidaan käyttää tyypin 4 Bartterin oireyhtymään liittyvän kuurouden hoitoon.

Lisäravinteiden ja riittävän nesteytyksen lisäksi lapsia voidaan rohkaista syömään runsaasti suolaa ja kaliumia sisältäviä elintarvikkeita (seurannalla).

Kun Bartterin oireyhtymää sairastava lapsi vanhenee, tilan hallitseminen on yleensä helpompaa.

Sana Verywelliltä

Bartterin oireyhtymä on harvinainen ja mahdollisesti vakava geneettinen häiriö, joka havaitaan aikaisin, yleensä hallittavissa ruokavaliolla, lääkkeillä ja lisäravinteilla. Vaikka oireet olisivat vakavia, käytettävissä on hoitoja, jotka auttavat palauttamaan kuulon ja korjaamaan vakavan munuaisten toimintahäiriön.

Bartter-oireyhtymää sairastavien ihmisten näkymät ovat parantuneet huomattavasti viime vuosina. Oikein elinikäisen taudin hoidon, mukaan lukien riittävä nesteytys ja elektrolyyttien ylläpito, useimmat Bartterin oireyhtymää sairastavat ihmiset voivat välttää pitkäaikaisia ​​komplikaatioita (kuten munuaisten vajaatoiminta) ja elää normaalia, tuottavaa elämää.