Mikä on ROS1-positiivinen keuhkosyöpä?

ROS1-positiivinen keuhkosyöpä on aggressiivinen keuhkosyöpä, joka leviää usein nopeasti. Uudet kohdennetut lääkkeet voivat auttaa pitämään tämän tyyppisen keuhkosyövän etenemästä jonkin aikaa, mikä tarjoaa paremman ennusteen tänään verrattuna aiempiin sukupolviin.

ROS1-uudelleenjärjestely on eräänlainen kromosomipoikkeavuus, joka voi vaikuttaa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) soluihin. Tätä geneettistä mutaatiota esiintyy noin 1-2% ihmisistä, joille on diagnosoitu NSCLC.

ROS1-positiivisen keuhkosyövän oireet

ROS1-mutaatio nähdään useimmiten adenokarsinoomakasvaimissa, jotka ovat negatiivisia muille kuljettajamutaatioille. Adenokarsinooma, yleisin NSCLC-tyyppi, alkaa yleensä lähellä keuhkojen ulompaa osaa eikä tyypillisesti aiheuta oireita alkuvaiheessa.

Kun adenokarsinooma etenee siihen pisteeseen, että kasvaimet häiritsevät hengitystä, merkit ovat usein vähemmän ilmeisiä kuin muilla keuhkosyövän muodoilla, mutta ne voivat sisältää:

• Krooninen yskä
• Verinen yskö
• Hengenahdistus

Koska nämä oireet alkavat tavallisesti vasta syövän leviämisen jälkeen, adenokarsinooma ja adenokarsinooman ROS1-variaatiot diagnosoidaan yleensä syövän edistyneessä vaiheessa.

Syyt

Solugeenit toimivat suunnitelmana proteiineille, jotka säätelevät solujen kasvua ja jakautumista. Kun jokin näistä geeneistä vaurioituu, mutatoituu tai järjestetään uudelleen, se ohjaa epänormaalin proteiinin tuotantoa, joka voi sitten toimia epänormaalisti.

ROS1-geeni on yksi tyrosiinikinaasi-insuliinireseptorigeenien alaryhmässä. NSCLC: ssä havaittu ROS1-geenimutaatio on todellakin fuusio ROS1: n ja toisen geenin välillä. Tämä fuusio tuottaa viallisen geenin, joka toimii mahdollisuuden ajurina, aiheuttaen syöpäsolujen lisääntymisen liikaa.

Mutaatiot, kuten ROS1-uudelleenjärjestely, hankitaan usein, mikä tarkoittaa, että niitä ei peritä eikä niitä ole syntymän yhteydessä.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt tekijät liittyvät ROS1-positiiviseen keuhkosyöpään:

• Ikä: ROS1-järjestelyjen mediaani-iän arvioidaan olevan 50,5. (Keuhkosyövän mediaani-ikä on yleensä 72.)
• Sukupuoli: ROS1 näyttää olevan yleisempi naisilla, 64,5% naisilla esiintyi yhdessä tutkimuksessa. (Keuhkosyöpä on yleensä yleisempää miehillä.)
• Tupakointihistoria: Suurempi prosenttiosuus - arviolta 67,7% - ei tupakoi koskaan. (Tupakoitsijoilla on suurempi riski sairastua keuhkosyöpään.)

Diagnoosi

On olemassa muutamia tapoja, joilla keuhkosyöpää sairastavia voidaan testata, onko heillä ROS1-järjestely. Tätä geneettistä vikaa esiintyy vain syöpäsoluissa eikä missään muussa kehon solussa.

Geneettinen testaus tehdään yleensä kudosnäytteestä keuhkopiiristä tai kudoksesta, joka on poistettu keuhkosyövän leikkauksen aikana. Yhä useammin lääkärit käyttävät nestemäistä biopsiaa auttaakseen diagnosoimaan ROS1-uudelleenjärjestelyä. Tämä verikoe tarkistaa veressä kiertävät syöpäsolut ja sitä voidaan käyttää geneettisten mutaatioiden tunnistamiseen syöpäsoluissa.

Testausmenetelmiin sisältyy immunohistokemian ja fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) käyttö näytteiden analysoimiseksi ja geneettisten poikkeavuuksien määrittämiseksi.

Osa testauksesta sisältää muiden geneettisten poikkeavuuksien poissulkemisen, mukaan lukien KRAS-mutaatiot, EGFR-mutaatiot ja ALK-uudelleenjärjestelyt. Jos mitään näistä mutaatioista ei löydy, syöpää kutsutaan kolmois-negatiiviseksi NSCLC: ksi. (Huomaa: Tämä on täysin erilainen kuin kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä).

Testaus auttaa myös tunnistamaan keuhkosyövän vaiheen, mikä on tärkeää määritettäessä paras hoitotapa tietylle NSCLC-tyypillesi.

Hoito

Jos keuhkosyöpä tarttuu alkuvaiheessa - 1, 2 tai 3A - paikallisia hoitoja voidaan suositella. Näitä ovat hoidot, jotka toimivat syöpäkasvaimissa, jotka ovat vielä pieniä ja sijaitsevat yhdessä paikassa. Ne sisältävät:

• Leikkaus: Vaihtoehtoihin voi kuulua joidenkin keuhkokudoksen, kiilan muotoisen keuhkopalan, yhden keuhkon lohkon tai koko keuhkojen poistaminen.
• Säteily: Suurenerginen säteily on suunnattu kasvaimille syöpäsolujen tappamiseksi ja kasvainten poistamiseksi tai kutistamiseksi.

Kehittyneemmälle syöpälle tai kasvaimille, jotka ovat toimintakyvyttömiä tai joita ei voida säteilyttää, kemoterapia on ollut vuosikymmenien tavanomainen hoito.

Kemoterapia-lääkkeitä, jotka tappavat syöpäsoluja, mutta vahingoittavat myös terveitä soluja, käytetään edelleen laajalti keuhkosyöpään, mutta ROS1-järjestelyn myötä nämä lääkkeet eivät välttämättä ole ensimmäinen hoitojakso. Sen sijaan lääkärit käyttävät nyt kohdennettuja lääkkeitä, jotka tarjoavat monia etuja.

Jotkut kemoterapia-aineet ovat tehokkaita myös ROS1-positiivisissa kasvaimissa. ROS1-positiivinen keuhkosyöpä näyttää reagoivan hyvin esimerkiksi kemoterapialääkkeeseen Alimta (pemetreksedi).

Kohdennettu hoito

Kohdennetut terapialääkkeet ovat suun kautta otettavia lääkkeitä, jotka vaikuttavat tiettyihin geneettisiin mutaatioihin estääkseen syövän kasvamisen, kutistamalla kasvaimia tai hallitsemaan syöpäoireita.

Tällä hetkellä kahdella oraalisella lääkkeellä on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksyntä metastaattista NSCLC-potilaille, joilla on ROS1-positiivinen keuhkosyöpä:

• Rozlytrek (entrektinibi) - 600 milligrammaa (mg) kerran päivässä
• Xalkori (kritsotinibi) - 250 mg kahdesti päivässä

Molemmat on tarkoitettu pidettäviksi pitkällä aikavälillä. Lopetat lääkkeiden käytön vain, jos syöpä alkaa levitä (mikä tarkoittaa, että lääke ei enää toimi) tai jos et siedä lääkitystä. Älä koskaan lopeta lääkitystä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa.

Zykadiaa (seritinibi), kinaasin estäjää, joka on tarkoitettu ALK-positiivisen (NSCLC) hoitoon, on käytetty myös ROS1-positiivisen keuhkosyövän hoitoon.

Tutkimukset viittaavat siihen, että E-vitamiinin komponentti, jota kutsutaan a-tokoferoliksi, voi vähentää merkittävästi kritsotinibin tehokkuutta.

Aivometastaasien hoito

Aivometastaasit ovat yleinen komplikaatio, joka liittyy NSCLC: hen, ja arviolta 15%: lla potilaista diagnosoidaan aivometastaasit vuoden kuluessa keuhkosyövän diagnoosista. mikä johtaa metastaattiseen keuhkosyöpään aivoihin.

Xalkori ei toimi kovin hyvin aivometastaaseissa, koska se ei ylitä veri-aivoestettä hyvin. Veri-aivoeste on erikoistuneiden kalvojen ohjausjärjestelmä, joka estää toksiinien (samoin kuin kemoterapialääkkeiden) pääsyn aivojen herkkään ympäristöön.

Rozlytrekillä näyttää olevan parempi aivojen tunkeutuminen ja se on osoittanut menestystä pienissä kokeissa.

Sädehoito voi tarjota myös toivoa aivoihin levinneelle ROS-1-positiiviselle keuhkosyövälle. Säteily voidaan antaa muutamalla eri tavalla:

• Stereotaktinen sädehoito: Tässä lähestymistavassa, jota kutsutaan myös kyberveitseksi tai gamma-veitseksi, säteily toimitetaan aivojen paikallisiin paikkoihin.
• Koko aivojen sädehoito: Tällä menetelmällä koko aivot hoidetaan säteilyllä.

Valinta näiden kahden hoidon välillä on keskustelun alue. Stereotaktisella sädehoidolla - koska sillä hoidetaan vain pieni osa aivoista - on vähemmän sivuvaikutuksia. Mutta koko aivojen sädehoito voi tarjota parempia tuloksia.

Ainakin 75% kokoaivojen sädehoitoa saavista ihmisistä ilmoittaa parantuneen oireista, ja sen on osoitettu parantavan kokonaiseloonjäämistä - kuukaudesta ilman hoitoa - kahdesta seitsemään kuukauteen hoidon aikana.

Huumeiden vastus

Useimmat syövät tulevat lopulta vastustuskykyisiksi kohdennetuille hoitolääkkeille. Lääkäri määrää uuden hoidon, kun syöpäsi osoittaa vastustuskyvyn merkkejä. Mutta myös tämä hoito saattaa tulla tehottomaksi.

Uusia lääkkeitä tutkitaan kliinisillä kokeilla, ja on toivoa, että uusia hoitoja on saatavana tulevaisuudessa.

Ennuste

ROS1-positiivinen keuhkosyöpä on yleensä aggressiivista, kasvavaa ja leviävää melko nopeasti. Mutta se reagoi kohdennettuun hoitoon.

Xalkorista tehdyt tutkimukset osoittavat, että lääkkeellä on 90% taudinhallintaprosentti, ja lääkkeitä käyttävillä ei ole taudin etenemistä keskimäärin 19,2 kuukautta.

ROS1-hoidolla kohdennetulla hoidolla ei ole tarkoitus parantaa syöpää, mutta se voi auttaa sinua elämään pidempää, tyydyttävämpää elämäähallintasyöpä ja sen leviämisen pysäyttäminen. Yhä useammin mutaatioita ja uudelleenjärjestelyjä sisältäviä keuhkosyöpiä hoidetaan kohdennetulla hoidolla tavalla, joka muistuttaa kroonista tautia, kuten diabetesta.

Sana Verywelliltä

ROS1 on niin harvinainen syövän muoto, että voi olla vaikea navigoida "normaaleissa" syöpäkanavissa. Tukiryhmän löytäminen, joka koostuu diagnoosisi jakaneista, voi auttaa sinua olemaan yhteydessä ihmisiin, jotka ymmärtävät paremmin tunteesi suhteessa sairautesi kanssa ja jotka voivat auttaa sinua osoittamaan resursseja ja tutkimusta.

Tutki paikallisia ja kansallisia ryhmiä, jotka keskittyvät ROS1-kysymyksiin, joko henkilökohtaisesti tai verkossa. Katso esimerkiksi älypotilaiden isännöimä ROS1-ryhmä. Harkitse nykyisten hoitojen oppimista ja osallistumista kliinisiin kokeisiin, jos mahdollista.